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Inhibitors of the PD-1 Pathway in Tumor Therapy
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Abstrato
A via da morte programada 1 (PD-1) fornece sinais inibitórios que funcionam como um freio para respostas imunes. Esta via limita a iniciação e a duração das respostas imunitárias, protegendo assim os tecidos de danos imunomediados e doenças auto-imunes. No entanto, a via da PD-1 também inibe as respostas imunes aos tumores. O papel crítico da PD-1 na prevenção da imunidade antitumoral é demonstrado pelos efeitos transformadores do bloqueio da via da PD-1 em uma ampla gama de cânceres, com a marca da durabilidade da resposta. Apesar desse sucesso, a maioria dos pacientes não responde à monoterapia com PD-1, e alguns pacientes apresentam eventos adversos. Nesta revisão, discutimos as funções da via PD-1 e sua tradução para a imunoterapia do câncer. Também consideramos desafios e oportunidades atuais para a imunoterapia contra o câncer PD-1,
Notas de rodapé
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Este trabalho foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde P01 AI56299, AI 40614 (ambos para a AHS) R01CA127153 e P30CA006973 (ambos para a CGD) e subvenções do Centro Evergrande para Doenças Imunológicas (AHS) e da Fundação do Cancro da Próstata (para CGD ).
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Abreviações usadas neste artigo:
- DC
- células dendríticas
- FDA
- EUA Food and Drug Administration
- IC
- célula imune
- IRAE
- evento adverso relacionado ao sistema imunológico
- LCMV
- coriomeningite linfocítica
- MSI
- instabilidade de microssatélites
- NSCLC
- câncer pulmonar de células não pequenas
- PD-1
- morte programada 1
- PD-1 oi
- Célula T com alta expressão de PD-1
- PD-1 int
- Célula T com níveis intermediários de PD-1
- PD-L
- ligando-morte programado
- RCC
- carcinoma de células renais.
www.jimmunol.org/content/200/2/375
Abstract
The programmed death 1 (PD-1) pathway delivers inhibitory signals that function as a brake for immune responses. This pathway limits the initiation and duration of immune responses, thereby protecting tissues from immune-mediated damage and autoimmune diseases. However, the PD-1 pathway also inhibits immune responses to tumors. The critical role of PD-1 in preventing antitumor immunity is demonstrated by the transformative effects of PD-1 pathway blockade in a broad range of cancers with the hallmark of durability of response. Despite this success, most patients do not respond to PD-1 monotherapy, and some patients experience adverse events. In this review, we discuss the functions of the PD-1 pathway and its translation to cancer immunotherapy. We also consider current challenges and opportunities for PD-1 cancer immunotherapy, including mechanisms of response and resistance, identification of biomarkers of response to PD-1 therapy, characterization and treatment of PD-1 therapy–related adverse events, and development of safe and effective combination therapies.
Footnotes
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This work was supported by National Institutes of Health Grants P01 AI56299, AI 40614 (both to A.H.S.) R01CA127153, and P30CA006973 (both to C.G.D.) and grants from the Evergrande Center for Immunological Diseases (to A.H.S.) and the Prostate Cancer Foundation (to C.G.D.).
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Abbreviations used in this article: