"Introdução"
Parte do Sistema imunológico atua atacando mais corpos estranhos (inato) e parte atua mais atacando as nossas próprias células (sistema adaptativo CD8+). As células NK são uma exceção a esta regra, por atuar contra diversas ameaças externas e internas , bem como o fato dos leucócitos do sistema inato e adaptativo participarem simultaneamente de apresentações ou estímulos que podem beneficiar ou não o ataque a corpos estranhos ou as células "muito " defeituosas e replicantes (cancerosas) e/ou infectadas por virus.
A principal via de ataque ocorre pelo sistema adaptativo onde células dendríticas (de dedos longos) fagocitam uma célula cancerosa e segmentam em pequenos pedaços de em torno de 30 nucleotídeos (9 a 11 aminoácidos) suas proteínas para mediante sistema MHC classe 1, apresentar ás células CD8+ que ficam no linfonodo (gânglios linfáticos) que identificam a anormalidade se tornando ativos, se multiplicando e indo ao local da inflamação para conferir o ataque e se multiplicarem ainda mais para poder cumpri a tarefa.
Se tudo ocorrer assim, o câncer está combatido, mas no meio do caminho costuma ter muitas pedras e comorbidades que podem atrapalhar os CD8+, inclusive o fator tempo, porque o sistema de ataque deve durar pouco, e a Cinderela encantada deve voltar pra casa meia noite, depois disso sistemas inibitórios agem para frear o ataque. É por isso que diversas drogas anti fatores inibitórios tem sido desenvolvidas (exemplo: anti PD-1 da pembrolizumab da MSD e anti PD-L1 da atezolizumab da Roche) .
Mas existem outros inúmeras maneiras de cooperar para que o sistema imunológico aumente o ataque, prolongue e direcione ataques , estas maneiras que manipulam o funcionamento do sistema imune são chamadas de imunoterapia que podemos classificar em:
1) ACT Transferência Adaptativa de Células T
2) Vacinas
3) Terapia Viral Oncolítica
4) Bloqueios de Checkpoint e Anticorpos Monoclonais
5) Interleucinas e estímulos.
6) Terapias Combinadas.
Com alto índice de sucesso em fase clínica I e II, III e IV, diversos tipos de imunoterapia do câncer ligadas a TILs, DCs, NK, Mabs, oncolítico virus, vacinas, usando terapias de ACT e/ou usando inibidores de checkpoint para prolongar o ataque aos tumoresTeng, Michele W. L.; Blank, Christian U.; Smyth, Mark J.; Hoefsmit, Esmée P.; O'Donnell, Jake S. (30 de abril de 2019). «The Promise of Neoadjuvant Immunotherapy and Surgery for Cancer Treatment». Clinical Cancer Research (em inglês). ISSN 1078-0432. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-2641. Consultado em 7 de julho de 2019 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt299494325"}">[1], tem demonstrado ser vantajosas estratégias de combate a diversos tipos de câncer e renderam prêmio nobel a James P. Allison, chair de imunologia no MD Anderson Cancer Center dos Estados Unidos, e o professor de imunologia Tasuku Honjo, da Universidade de Kyoto, estabelecendo desta forma marcante e gloriosa, a imunoterapia como o quarto pilar nas opções oficiais de tratamento do câncerAltmann, Daniel M. (2018). «A Nobel Prize-worthy pursuit: cancer immunology and harnessing immunity to tumour neoantigens». Immunology (em inglês). 155 (3): 283–284. ISSN 1365-2567. doi:10.1111/imm.13008 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt361922916"}">[2] Guo, Zong Sheng (12 de novembro de 2018). «The 2018 Nobel Prize in medicine goes to cancer immunotherapy». BMC Cancer. 18 (1). 1086 páginas. ISSN 1471-2407. doi:10.1186/s12885-018-5020-3 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt655825700"}">[3]
Devido ao alto grau de repetição de protocolos de cultivo de DCs, TILs, NK, MABs (células dendríticas, linfócitos infiltrados, Natural Killer, Mabs), em ensaios imunoterapêuticos, observamos a necessidade de se estabelecer protocolos comuns a vários tipos de câncer, com destaque a abordagens preliminares clínicas, para vários ensaios clínicos, denominado projeto immuno2019-2025brasil, esperando desta forma contribuir com a melhora nas estratégias imunoterapeuticas.
O avanço científico verificado na transição do paradigma oncológico caracterizado por quimioterapias, radioterapias, transplantes e cirurgias ( muitas vezes muito arriscadas e com média em torno de 2% de eficiência para sobrevida em 5 anosMorgan, Graeme; Ward, Robyn; Barton, Michael (1 de dezembro de 2004). «The contribution of cytotoxic chemotherapy to 5-year survival in adult malignancies». Clinical Oncology. 16 (8): 549–560. ISSN 0936-6555. doi:10.1016/j.clon.2004.06.007 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt85883423"}">[4] ) para uso de estratégias com maior grau de especifidade da imunoterapia, requer uma atualização e mão de obra na oncologia hoje, que precisa se atualizar, onde a junção médicos e pesquisadores ligados a imunologia se tornou fundamental. Acreditamos que podemos contribuir para fomentar esta atualização, por meio da divulgação em artigos, resumos em congressos, explanação de metodologias de diversos ensaios clínicos de imunoterapia, sobretudo do tipo adaptativo (incentivado pelo FDA).
O Brasil enfrenta diversas dificuldades para que ocorra de forma fluente o desenvolvimento tecnológico e científico, entre eles , destacamos em relação aos ensaios clínicos. A começar pelo fato da baixa proporção de médicos , O número insuficiente de médicos para a população brasileira (1,85) ocupando 75o lugar «Physicians density by country - Thematic Map - World» (em inglês) "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt245449081"}">[5], estando mal distribuídos Pinto, Hêider Aurélio; Oliveira, Felipe Proenço de; Santana, José Santos Souza; Santos, Felipe de Oliveira de Souza; Araujo, Sidclei Queiroga de; Figueiredo, Alexandre Medeiros de; Araújo, Grasiela Damasceno de; Pinto, Hêider Aurélio; Oliveira, Felipe Proenço de (2017). «The Brazilian More Doctors Program: evaluat ing the implementation of the Provision axis from 2013 to 2015». Interface - Comunicação, Saúde, Educação. 21: 1087–1101. ISSN 1414-3283. doi:10.1590/1807-57622016.0520 "},"attrs":{"name":":0"}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt485010777"}">[6], o que foi refletido inclusive na queda de mortalidade infantil Carneiro, Vânia Barroso; Maia, Camila Rosângela Maciel; Ramos, Edson Marcos Leal Soares; Castelo-Branco, Socorro (2018). «Tecobé in Marajó: trend of indicators for the monitoring of primary care before and during the More Physicians for Brazil Program». Ciencia & Saude Coletiva. 23 (7): 2413–2422. ISSN 1678-4561. doi:10.1590/1413-81232018237.19052016 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt719415304"}">[7]Sousa, Angelica; Dal Poz, Mario R.; Boschi-Pinto, Cynthia (2013). «Reducing inequities in neonatal mortality through adequate supply of health workers: evidence from newborn health in Brazil». PloS One. 8 (9): e74772. ISSN 1932-6203. PMC 3779240
O custo da pesquisa clínica já é considerado altíssimo nos países desenvolvidos e capitalizados (U$300 milhões a U$ 1,5 bilhão), no Brasil isso se torna ainda mais inalcançávelCollier, Roger (3 de fevereiro de 2009). «Drug development cost estimates hard to swallow». CMAJ : Canadian Medical Association Journal. 180 (3): 279–280. ISSN 0820-3946. PMID 19188620. doi:10.1503/cmaj.082040 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt292609788"}">[10]. A cultura acadêmica pouco experiente para aplicação de conhecimentos científicos em ensaios clínicos, com pesquisadores trabalhando muito longe do médico, com um programa curricular muito mais teórico que sobrecarrega alunos e professores a cumprirem deveres, passando assuntos rapidamente que serão decorados e esquecidos , o que não permite um sistema de atração de projetos inovadores. A dependência da pesquisa de laboratórios estrangeiros que são quase os únicos que bancam as caras fases clínicas; recebendo pouco apoio e insuficiente das agencias de fomento brasileiras como BNDS. Diante deste quadro, os resultados em relação a ensaios clínicos ligados a imunoterapia no Brasil foram numericamente bastante humildesSilva, Cecilia Ferreira da; Silva, Miriam Ventura da; Osorio-de-Castro, Claudia Garcia Serpa (2016). «Os ensaios clínicos e o registro de anticorpos monoclonais e biomedicamentos oncológicos no Brasil». Revista Panamericana de Salud Pública. 39: 149–156. ISSN 1020-4989 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt567888575"}">[11] como bem expressa a Dra Cecilia Ferreira da Silva:
"Neste estudo, apenas nove ensaios clínicos com anticorpos monoclonais e bio-medicamentos em oncologia foram identificados entre 2003 e 2012 no Brasil. Os tipos de câncer envolvidos — colorretal, gástrico, linfoma não-Hodgkin, melanoma, pulmão não pequenas células e renal — possuem altas taxas de incidência no país, justificando a realização dessas pesquisas. Apesar disso, o número de ensaios está aquém do necessário, dada a importância dessa classe de antineoplásicos. Destaca-se que não houve qualquer ensaio para câncer de mama ou de próstata, os de maior incidência no sexo feminino e masculino, respectivamente, no Brasil"(...)"Dois ensaios foram precocemente encerrados"Silva, Cecilia Ferreira da; Silva, Miriam Ventura da; Osorio-de-Castro, Claudia Garcia Serpa (2016). «Os ensaios clínicos e o registro de anticorpos monoclonais e biomedicamentos oncológicos no Brasil». Revista Panamericana de Salud Pública. 39: 149–156. ISSN 1020-4989 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt46255745"}">[12]«27 de novembro - Dia Nacional de Combate ao Câncer». Ministério da Saúde. Consultado em 17 de novembro de 2018 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt71832779"}">[13]«27 de novembro - Dia Nacional de Combate ao Câncer». Ministério da Saúde. Consultado em 17 de novembro de 2018 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt162071727"}">[14]
Os gastos estão concentrados principalmente em quimioterapias que é o que o sistema sabe fazer " O volume de tratamento e os gastos com câncer no Brasil aumentam exponencialmente, mas mesmo assim, estão aquém do atendimento das necessidades. Entre 1999 e 2015, os gastos somente com tratamento (excluindo promoção e prevenção) aumentaram de R$470 milhões para R$3,3 bilhões em valores nominais1[1], ou seja, um crescimento de sete vezes num período de 16 anos. Cerca de dois terços destes gastos assistenciais estão relacionados somente à quimioterapia"Medici, Andre (2018). «Custos do Tratamento do Câncer no Brasil: Como Melhorar o Foco». MONITOR DE SAUDE. Consultado em 3 de julho de 2019 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt427137327"}">[15], que poderiam estar sendo investidos em imunoterapia dados seus resultados mais promissores.
Para haver atualização científica necessário é que se explique passo a passo as metodologias usadas e treine equipes multidisciplinares e oncologistas, no manuseio das mesmas, informando os detalhes destas desafiando alguns avanços relacionados.
Ensaio Clínico do tipo Adaptativo Incentivado pelo FDA
Ensaios adaptativos do tipo bayesiano«CROs Slowly Shifting to Adaptive Clinical Trial Designs». outsourcing-pharma.com (em inglês) "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt912585469"}">[16] (considerando as variáveis e incertezas) estão sendo preferidos por diversos motivos onde a flexibilização se apresenta como solução em cada particular do universo de cada paciente. Desta forma a pesquisa pode trabalhar melhor seus dados flexibilizando soluções que não estejam previstas num sistema fixo.
"O desenvolvimento de novas drogas é um processo demorado e caro. Recentemente, houve estagnação no desenvolvimento de novos compostos. Além disso, a taxa de atrito na pesquisa clínica também está aumentando. Temendo mais estagnação, a Food and Drug Administration divulgou a iniciativa do caminho crítico em 2004 e a lista de oportunidades do caminho crítico em 2006, destacando assim a necessidade de avançar projetos de testes inovadores. Uma das inovações sugeridas foi a realização de ensaios clínicos adaptativos, um método que promove a introdução de modificações pré-especificadas no projeto ou procedimentos estatísticos de um estudo em andamento, dependendo dos dados gerados a partir do estudo em questão, tornando o estudo mais flexível. Os ensaios de design adaptativo são propostos para impulsionar a pesquisa clínica, reduzindo o custo e fator tempo. Embora o conceito de ensaios clínicos adaptativos sejam redondos durante os últimos 40 anos, ainda há falta de uniformidade e compreensão sobre o assunto. Esta revisão destaca importantes metodologias projetadas adaptativas, além de cobrir as posições regulatórias sobre esta questão."Mahajan, Rajiv; Gupta, Kapil (2010). «Adaptive design clinical trials: Methodology, challenges and prospect». Indian Journal of Pharmacology. 42 (4): 201–207. ISSN 0253-7613. PMID 20927243. doi:10.4103/0253-7613.68417 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt737934671"}">[17]Bowalekar, Suresh (2011). «Adaptive designs in clinical trials». Perspectives in Clinical Research. 2 (1): 23–27. ISSN 2229-5488. PMC 3088952
. PMID 21584178. doi:10.4103/2229-3485.76286 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt98031164"}">[18]Chow, Shein-Chung; Chang, Mark (2 de maio de 2008). «Adaptive design methods in clinical trials - a review». Orphanet Journal of Rare Diseases. 3. 11 páginas. ISSN 1750-1172. PMC 2422839 . PMID 18454853. doi:10.1186/1750-1172-3-11 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt311356892"}">[19].
Com o avanço de ensaios clínicos até 2018Shan, Guogen; Banks, Sarah; Miller, Justin B.; Ritter, Aaron; Bernick, Charles; Lombardo, Joseph; Cummings, Jeffrey L. (2018). «Statistical advances in clinical trials and clinical research». Alzheimer's & Dementia (New York, N. Y.). 4: 366–371. ISSN 2352-8737. doi:10.1016/j.trci.2018.04.006 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt709264600"}">[20], podemos perceber maior versalidade clínica , uso de alimentos e medicamentos em ensaios adaptativosMahajan, Rajiv; Gupta, Kapil (2010). «Food and drug administration's critical path initiative and innovations in drug development paradigm: Challenges, progress, and controversies». Journal of Pharmacy & Bioallied Sciences. 2 (4): 307–313. ISSN 0975-7406. PMC 2996064
Abordagens Preliminares: Base Protocolar de qualquer Tratamento Real
1) Desintoxicação 2) Colostro 3) Parasitas 4) Probióticos 5) Nutrição principalmente anti-inflamatoria que pelo menos controle o crescimento do câncer 6) Psicoterapia 7) Fisioterapias. As abordagens preliminares, que podem ser feitas em postos de saúde como normas gerais antes do encaminhamento do paciente oncológico, para que o mesmo tenha maior chances de sucesso e sobrevida como por exemplo, sistemas de limpeza e detox para eliminar possíveis causas mais fáceis de serem eliminadas . Eliminação de helmintos que desviam e inibem ataques TH1 ao câncer dando prioridade ao ataque TH2 e recrutamento de eosinófilos, reposição de microbiota, equilíbrio nutricional antioxidante, fitoterapias, atendimento psicológico, fisioterapias diversas e uso de colostro de vaca da região onde mora, ou da região do parceiro(a) para que se elimine dificuldades ligadas ao funcionamento normal do sistema imunológico, sobretudo quando o paciente for mais alérgico, como aqueles que nasceram do parto cesariana que carregam pelo resto das suas vidas mais alergias que as demais pessoasSilva, Paulo Manuel Marques; Rodrigues, Sílvia Manuela Leite (Dezembro de 2017). «Parto eutócico versus cesariana eletiva e a incidência de patologias na criança até aos 2 anos». Revista de Enfermagem Referência. serIV (15): 83–90. ISSN 0874-0283. doi:10.12707/RIV17051 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt550796733"}">[22]Bager, P. (2011). «Birth by caesarean section and wheezing, asthma, allergy, and intestinal disease». Clinical & Experimental Allergy (em inglês). 41 (2): 147–148. ISSN 1365-2222. doi:10.1111/j.1365-2222.2010.03635.x "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt850415789"}">[23]Xiao, Jin-zhong; Shimizu, Toshiaki; Aisaka, Kohzo; Kuhara, Tetsuya; Katayama, Takane; Mitsuyama, Eri; Odamaki, Toshitaka; Katsumata, Noriko; Satoh, Takumi (18 de junho de 2019). «Neonatal oral fluid as a transmission route for bifidobacteria to the infant gut immediately after birth». Scientific Reports (em inglês). 9 (1). 8692 páginas. ISSN 2045-2322. doi:10.1038/s41598-019-45198-9 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt841525020"}">[24]Kim, Kyung Won; Hong, Soo-Jong; Kim, Kyu-Earn; Sohn, Myung Hyun; Kim, Woo Kyung; Lee, So Yeon; Yu, Jinho; Kim, Hyo Bin; Kim, Byoung Ju (1 de setembro de 2011). «Prevalence of Allergic Diseases in Children according to Mode of Delivery». Pediatric Allergy and Respiratory Disease (em Korean). 21 (3): 197–206. ISSN 1225-679X. doi:10.7581/pard.2011.21.3.197 !CS1 manut: Língua não reconhecida (link)"}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt862608292"}">[25] .
Estas preliminares básicas são necessárias sobretudo para que não estejam ocorrendo desvios de estímulos de interleucinas para ataque a outros patógenos ao invés do câncer (TH2 vs TH1 na presença de helmintos por exemplo), e poderiam ser feitos de forma preliminar antes do encaminhamento do paciente a um centro de tratamento especializado; pois tal preparo e tentativas mais simples e fáceis, economizariam tempo, atendimento, recursos, e aumentariam a eficiência dos tratamentos posteriores, salvo inclusive a hipótese de que antes mesmo de tal necessidade , tenhamos a possível noticia de remissão ou que o paciente já esteja livre do tumor na fase preliminar .
Depois de se fazer o que chamamos de "dever de casa" , partir pra a imunoterapia propriamente dita. Cultivar células dendriticas (DCs) monócitos estimulados ou do sangue periféricoBanchereau, Jacques; Steinman, Ralph M. (1998). «Dendritic cells and the control of immunity». Nature (em inglês). 392 (6673): 245–252. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/32588 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt914840245"}">[26]Barillet, S.; Fattal, E.; Mura, S.; Tsapis, N.; Pallardy, M.; Hillaireau, H.; Kerdine-Römer, S. (14 de fevereiro de 2019). «Immunotoxicity of poly (lactic-co-glycolic acid) nanoparticles: influence of surface properties on dendritic cell activation». Nanotoxicology. 0 (0): 1–17. ISSN 1743-5390. doi:10.1080/17435390.2018.1564078 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt240505827"}">[27] e TILs (Tumor-infiltrating lymphocytes)Weinberg, Andrew D.; Bell, Richard B.; Leidner, Rom; Miranda, Noel F. de; Verdegaal, Els M. E.; Grunkemeier, Gary; Chang, Shu-Ching; Fox, Bernard A.; Bulk, Jitske van den (1 de fevereiro de 2019). «Abstract A186: A new strategy to identify and expand tumor-reactive CD8 TILs in human solid tumors». Cancer Immunology Research (em inglês). 7 (2 Supplement): A186–A186. ISSN 2326-6066. doi:10.1158/2326-6074.CRICIMTEATIAACR18-A186 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt516416350"}">[28]Schumacher, Ton N. M.; Haanen, John B. A. G.; Zippelius, Alfred; Mertz, Kirsten D.; Monkhorst, Kim; Hummelink, Karlijn; Braber, Marlous van den; Voabil, Paula; Bruijn, Marjolein de (1 de fevereiro de 2019). «Abstract B050: Identification of PD-1T TILs and CXCL13 as determinants for response to anti-PD-1 treatment using human tumor explants». Cancer Immunology Research (em inglês). 7 (2 Supplement): B050–B050. ISSN 2326-6066. doi:10.1158/2326-6074.CRICIMTEATIAACR18-B050 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt391538127"}">[29] , o incentivo de NKWaldmann, Thomas A.; Roederer, Mario; Creekmore, Stephen P.; Yovandich, Jason L.; Shih, Joanna H.; Peer, Cody J.; Figg, William D.; Hsu, Jennifer; Perera, Liyanage P. (1 de janeiro de 2019). «IL-15 by continuous i.v. infusion to adult patients with solid tumors in a Phase I trial induced dramatic NK cell subset expansion». Clinical Cancer Research (em inglês): clincanres.3468.2018. ISSN 1078-0432. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-3468 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt277551251"}">[30] . Iniciamos uma breve exposição a respeito do cultivo de CDs e TILS, uso de fatores de transferência (FT)Andruškienė, Jurgita; Kirkutis, Algimantas; Chizhov, Alexey Ya (2016). «PERSPECTIVES IN THE APPLICATION OF IMMUNOCORRECTOR – TRANSFER FACTOR ™ IN IMMUNOPROPHYLAXIS PROGRAMMES AND IMMUNOREHABILITATION». Reabilitacijos mokslai: slauga, kineziterapija, ergoterapija (em inglês). 2 (15). ISSN 2538-8673. doi:10.33607/rmske.v2i15.703 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt248059047"}">[31] Aiguo, Wu; Guangren, Duan (2006). «PMID Observer Design of Descriptor Linear Systems». IEEE. 2007 Chinese Control Conference. ISBN 9787811240559. doi:10.1109/chicc.2006.4347343 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt400429620"}">[32] como o valioso colostro de vaca da região onde o paciente habita ou adquiriu a doença para que as variações virais conforme regiõesRibeiro, Simone G.; Martin, Darren P.; Lacorte, Cristiano; Simões, Isabella C.; Orlandini, Deborah R. S.; Inoue-Nagata, Alice K. (31 de maio de 2007). «Molecular and Biological Characterization of Tomato chlorotic mottle virus Suggests that Recombination Underlies the Evolution and Diversity of Brazilian Tomato Begomoviruses». Phytopathology. 97 (6): 702–711. ISSN 0031-949X. doi:10.1094/PHYTO-97-6-0702 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt417418265"}">[33]Schulz, Thomas F.; Calabrò, Maria-Luisa; Hoad, Julian G.; Carrington, Christine V. F.; Matutes, Estella; Catovsky, Daniel; Weiss, Robin A. (1 de outubro de 1991). «HTLV-1 envelope sequences from Brazil, the Caribbean, and Romania: Clustering of sequences according to geographic origin and variability in an antibody epitope». Virology. 184 (2): 483–491. ISSN 0042-6822. doi:10.1016/0042-6822(91)90418-B "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt710134950"}">[34] e epigenéticas não permitam perder a especificidade da defesa imunológica , a multiplicação de anticorpos, e complementos extra-celulares que se comunicam entre células (Gap Junctional) Trosko, James E. (2019). «Cancer Prevention and Therapy of Two Types of Gap Junctional Intercellular Communication–Deficient "Cancer Stem Cell"». Cancers (em inglês). 11 (1). 87 páginas. doi:10.3390/cancers11010087 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt189272276"}">[35]Ramón y Cajal, Santiago; Hernández-Losa, Javier; Moliné, Teresa; Martínez-Marti, Alexandre; Temprana-Salvador, Jordi; Romagosa, Cleofé; Montero, Maria Ángeles; Sansano, Irene; Aasen, Trond (2019). «Insight into the Role and Regulation of Gap Junction Genes in Lung Cancer and Identification of Nuclear Cx43 as a Putative Biomarker of Poor Prognosis». Cancers (em inglês). 11 (3). 320 páginas. doi:10.3390/cancers11030320 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt68673679"}">[36] Tabernero, Arantxa; Pogoda, Kristin; Mesnil, Marc; María D. Mayán; Kameritsch, Petra; Graham, Sheila V.; Leithe, Edward; Aasen, Trond (2019). «Connexins in cancer: bridging the gap to the clinic». Oncogene (em inglês). 38 (23): 4429–4451. ISSN 1476-5594. doi:10.1038/s41388-019-0741-6 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt981401903"}">[37]e sua relação na Imunoterapia Oncológica, como valiosas ferramentas tanto preliminares quanto necessárias durante os tratamentos.
Este projeto prevê diversos iniciações de ensaios em imunoterapia desde que se faça as preliminares que chamamos de "dever de casa" , buscando com isso :
1) Eliminar possibilidade de abordagens necessárias prévias do sistema imunológico inato e preparar o paciente para o tratamento sob foco do sistema adaptativo imunológico , uma vez que percebemos comorbidades atuando em conjunto com a maioria dos casos de câncer, como por exemplo , a hipótese de que o desvio TH1 para TH2 tenha ocorrido na administração de vermífugo que resultou em cura do câncer em vários casos relatados após o caso popular de Joe TippensDogra, Nilambra; Kumar, Ashok; Mukhopadhyay, Tapas (2018). «Fenbendazole acts as a moderate microtubule destabilizing agent and causes cancer cell death by modulating multiple cellular pathways». Scientific Reports (em inglês). 8 (1). ISSN 2045-2322. doi:10.1038/s41598-018-30158-6 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt620496289"}">[38]
2) Melhorar a quantidade e qualidade de TILs da segunda biópsia para garantir que a segunda etapa (ACT) tenha mais chances de sucesso na expansão clonal ;
3) Observar resultados sobretudo observando inibidores PD-L1/PD1, CTLA4/B7 e outros , ajudando a decidir por abordagens usando Mabs mais adequados
4) Complementar tratamento optando por fatores mais ligados a indução de apoptose e/ou mecanismos de reparo celular por meio de escolha clinica adequada dentro de diversas opções de abordagens
5) interagir , contribuir ou tentar direcionar ações que o sistema imunológico esteja executando nos pacientes.
6) Dar maior sobrevida e qualidade de vida ao paciente.
"Quadro Geral e Sequências de Tratamento"
Sequência de Passos dos Tratamentos
| Biópsia 1 | Nela realizar exames NGS-seccomprando DNA de células cancerígenas e saudáveis, retirar TILs para cultivo |
| NGS | Testes revelerão ênfases que deveremos prestar mais atenção no tratamento em geral |
| Questionario | Anamnese mais completa quanto aos aspectos etioilógicos mais comuns |
| Preliminar | Tratamentos básicos clínicos: 1)parasitológico (evitando desvio TH!/TH2) ; 2)nutricional e Probiótico equilibrando metabolismo (incluindo testes ortomoleculares) e uso de dieta anti-inflamatoria para conter crescimento (Beliveau & Gingras, 2006-2019); 3) Psicoterápeutico eliminando causas psicossomáticas 4) Fisioterápico |
| Software | Oncomyle - https://www.thermofisher.com/br/en/home/clinical/preclinical-companion-diagnostic-development/oncomine-oncology.html |
| Decisão Clinica | De posse das informações em mãos , se faz planejamento, em geral usando protocolo comum com algumas variações conforme acompanhamento |
| Protocolo Comum | Uso de DCs para arregimentar mais ataques CD8+ que serão cultivados numa segunda retirada, bem como uso de de carreador e estímulos de NK |
| DCs | De sangue periférico e monócitos direcionados a DCs |
| TILs | Cultivo de Linfócitos CD8+ |
| NK+carreador | Suplementação que atraia NK incentivada |
| Reinfusão 1 | Verificação de ataque e uso de mABs canceladoras de inibições para aumentar o tempo do ataque caso esteja ocorrendo, verificado por exames de INT-gama, IL-2 |
| Biópsia 2 | Após preliminar , verificar se há aumento de TILs, em quantidade e qualidade para cultivo 2 |
| NGS | Testes de células saudáveis e cancerosas comparadas as duplas anteriores |
| DCs 2 | Repetição sob novo "organismo" atendido |
| TILs 2 | Verificação de sucesso de cultivo |
| NK2 + Carreador 2 | IVerificação de sucesso de aplicação |
| Reinfusão2 | Ataque 2 |
| Avaliação | Comparação com ataque 1 |
| mABs | Prolongamento do ataque |
| mABs Ass | Aumento se necessário de ataques de preferência com doses de quimioterápicos ou ações mais atualizadas |
| O T | Caso não haja resultados positivos , apelar pra tratamentos mais agressivos tradicionais |
Superando Algumas Dificuldades
Algumas dificuldades ligadas a efeitos colaterais, durabilidade, riscos no cultivo de linfócitos, qualidade e quantidade de TILs (linfócitos infiltrados no tumor) tem sido expostos na literatura, diminuindo assim a eficiência desta presente linha de abordagem. Nos ensaios clínicos adaptativos se usa a técnica ACT de separar TILs para depois multiplicá-los em cultura usando interleucinas IL- 2, IL-17, IL-22, ou usando terapia gênica para aumentar sua quantidade Rocha, Flavia Gomes de Goes (28 de julho de 2010). «Avaliação do vetor retroviral bicistrônico Codificador de endostatina e interleucina-2 Para utilização em terapia gênica anti-tumoral» "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt218282316"}">[39]. O cultivo de CD8+ pode ser feito por meio de kits de diversos fornecedores, em sala limpa , com interleucinas e sangue periférico radiado, com o fim de recolocá-los em maior número por infusão no paciente. Esperamos sobrepor algumas dificuldades quanto a qualidade e quantidade de TILs matrizes, efeitos colaterais e durabilidade, testando algumas estratégias epigenéticas nutracêuticas, pró-bióticas, psico-terapêuticas, fisioterápicas e de engenharia genética para 1) aumentar as chances de resposta imunológica 2) Uso de prolongamento de ataque sem danificar tecidos em função do preparo do organismo da pessoa para suportar a abordagem pró-inflamatória 3) Controlar a proliferação de células cancerosas por meio de moduladores da inflamação e antioxidantes enquanto o paciente aguarda ACT ou decisão baseada em exames NGS. 4) Diminuir efeitos colaterais por meio de estratégias que aumentem a especificidade de ataque 5) Educar o paciente no seu estilo de vida em relação as abordagens preliminares promovendo durabilidade do tratamento, maior sobrevida, menos stress, e até economia de gastos gerais nas idas e vindas ao hospital.
No ciclo de fases , para não depender apenas da multiplicação de "Tils", retirar linfócitos T por aférese terapêutica (leucaférese) ou "bead magnetic" para desafiá-los junto a biópsia. Verificar pacientes com grande expressão PD1Fang, Wenfeng; Chen, Ying; Sheng, Jin; Zhou, Ting; Zhang, Yaxiong; Zhan, Jianhua; Liu, Lin; Huang, Jiaxing; Peng, Peijian (2017). «Association between PD-L1 Expression on Tumour-Infiltrating Lymphocytes and Overall Survival in Patients with Gastric Cancer». Journal of Cancer (em inglês). 8 (9): 1579–1585. ISSN 1837-9664. doi:10.7150/jca.18729 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt250954005"}">[40], CTLA-4 ou CD152 Buchbinder, Elizabeth I.; Desai, Anupam (2016). «CTLA-4 and PD-1 Pathways». American Journal of Clinical Oncology (em inglês). 39 (1): 98–106. ISSN 0277-3732. doi:10.1097/COC.0000000000000239 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt970127347"}">[41], e muitos outros inibidores de "checkpoint" PD1/PD-L1,2,3,4 (pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab , durvalumab , avelumab...) cada um tendo melhores indicações conforme tipo de câncer , junto a biópsia, para recolocar o exército testado por infusão e/ou aplicando diretamente sobre o tumor quando possível
A maior preocupação com inibidores de checkpoints por exemplo é que a maioria dos pacientes não responde à imunoterapia com PD-1, e alguns pacientes apresentam eventos adversos«Terapia genética contra o câncer: estudos mostram boas taxas de remissão, mas fortes efeitos colaterais». www.abrale.org.br. Consultado em 6 de julho de 2019 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt374241801"}">[42]..«Combinação de tratamentos controla câncer sem causar efeitos negativos». jornal.usp.br. Consultado em 6 de julho de 2019 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt612351358"}">[43] Podemos ver que a expressão ligante inibitória de ataque, como PD1-PD-L1 e CTLA-4-B7 são sistemas adaptativos que protegem o organismo de muito tempo em estado inflamatório, bem como mecanismos expressos em tolerâncias onde as células de ataques são inibidas. Este sistema acaba por beneficiar tumores . Neste trabalho alem de introduzirmos o conceito de melhora de biópsia e de qualidade de vida dos pacientes envolvidos, também acrescentamos a estratégia seletiva que otimiza o ataque as células cancerígenas para que as mesmas não tenham tempo de se protegerem com o mecanismo inibidor que está atrelado ao tempo de ataque em geral marcado de 21 em 21 diasCancer therapy, 10 de fevereiro de 2017, consultado em 3 de julho de 2019 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt230959173"}">[44]. Desenvolvemos associação de síntese de entrega seletiva (em relação a priorizar células cancerosas) .
Abordagem Detox
Uma série de doenças e câncer estão diretamente relacionados aos metais pesados e intoxicações como cadmioBroekhoven, Francine van (27 de junho de 2019). Breast Health Handbook and Medical Thermography: Healthy Happy Breasts (em inglês). [S.l.]: Balboa Press. ISBN 9781982215101 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt317187462"}">[45] mercúrio . "Houve 28 estudos de câncer de fígado mostrando associações positivas para exposições à aflatoxina, poluição do ar, hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, amianto, ocupação de chaminés e tintas"VoPham, Trang (1 de março de 2019). «Environmental Risk Factors for Liver Cancer and Nonalcoholic Fatty Liver Disease». Current Epidemiology Reports (em inglês). 6 (1): 50–66. ISSN 2196-2995. doi:10.1007/s40471-019-0183-2 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt818985379"}">[46]. Cassileth, médica do Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, publicou o livro The Complete Guide to Complementary Therapies in Cancer Care A limpeza do intestino usando colonterapiaKim, Jeong Wook; Lee, Jong Jin (1 de julho de 2015). «Successful Removal of Hard Sigmoid Fecaloma Using Endoscopic Cola Injection». The Korean Journal of Gastroenterology (em Korean). 66 (1): 46–49. ISSN 1598-9992. doi:10.4166/kjg.2015.66.1.46 !CS1 manut: Língua não reconhecida (link)"}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt860014720"}">[47]Manne, Janaki R.; Rangu, Venu M.; Motapothula, Uma Maheswara R.; Hall, Matthew C. (Maio de 2012). «A crunching colon: rectal bezoar caused by pumpkin seed consumption». Clinical Medicine & Research. 10 (2): 75–77. ISSN 1554-6179. PMC 3355739
Abordagem Nutracêutica e Fitoterápica
Segundo pesquisa (Anand, P, 2008)Anand, Preetha; Kunnumakara, Ajaikumar B.; Sundaram, Chitra; Harikumar, Kuzhuvelil B.; Tharakan, Sheeja T.; Lai, Oiki S.; Sung, Bokyung; Aggarwal, Bharat B. «Cancer is a Preventable Disease that Requires Major Lifestyle Changes». Pharmaceutical Research (em inglês). 25 (9). ISSN 0724-8741. doi:10.1007/s11095-008-9661-9#aboutcontent "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt297677303"}">[54] "Apenas 5-10% de todos os casos de câncer podem ser atribuídos a defeitos genéticos, enquanto os restantes 90-95% têm suas raízes no meio ambiente e estilo de vida". Revisões reiteram que a origem dos câncer estaria mais ligada ao metabolismo e que apenas restrições calóricas (dietas cetogênicas e jejuns calóricos assistidos como os russos fazem) associadas a drogas anti-glicose e glutamina poderiam ser excelentes estratégiasSeyfried, Thomas N.; Shelton, Laura M. (27 de janeiro de 2010). «Cancer as a metabolic disease». Nutrition & Metabolism. 7 (1). 7 páginas. ISSN 1743-7075. doi:10.1186/1743-7075-7-7 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt155187889"}">[55] . Os aspectos de estilo de vida e uso de alimentos representam fator importante na prevenção e tratamento de muitos tipos de câncer (Reboredo-Rodríguez, 2018)Reboredo-Rodríguez, Patricia; Varela-López, Alfonso; Forbes-Hernández, Tamara Y.; Gasparrini, Massimiliano; Afrin, Sadia; Cianciosi, Danila; Zhang, Jiaojiao; Manna, Piera Pia; Bompadre, Stefano (6 de agosto de 2018). «Phenolic Compounds Isolated from Olive Oil as Nutraceutical Tools for the Prevention and Management of Cancer and Cardiovascular Diseases». International Journal of Molecular Sciences (em inglês). 19 (8). 2305 páginas. doi:10.3390/ijms19082305 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt636363480"}">[56] . Torna-se portanto a negligência com os fatores complementares durante o tratamento , algo que pode representar a baixa eficiência dos mesmos.
Diversas pesquisas apontam estreita ligação entre atividade imunológica e alimentos, probióticos, psicoterapias e fisioterapias. Ornish, Dean; Weidner, Gerdi; Fair, William R.; Marlin, Ruth; Pettengill, Elaine B.; Raisin, Caren J.; Dunn-Emke, Stacey; Crutchfield, Lila; Jacobs, F. Nicholas (2005). «Intensive lifestyle changes may affect the progression of prostate cancer». The Journal of Urology. 174 (3): 1065–1069; discussion 1069–1070. ISSN 0022-5347. PMID 16094059. doi:10.1097/01.ju.0000169487.49018.73 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt399723789"}">[57]Ornish, Dean; Magbanua, Mark Jesus M.; Weidner, Gerdi; Weinberg, Vivian; Kemp, Colleen; Green, Christopher; Mattie, Michael D.; Marlin, Ruth; Simko, Jeff (17 de junho de 2008). «Changes in prostate gene expression in men undergoing an intensive nutrition and lifestyle intervention». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (24): 8369–8374. ISSN 0027-8424. PMID 18559852. doi:10.1073/pnas.0803080105 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt457933304"}">[58] Campbell, T. Colin (2017). «Cancer Prevention and Treatment by Wholistic Nutrition». Journal of Nature and Science. 3 (10). ISSN 2377-2700. PMID 29057328 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt416880783"}">[59]«Natural products in anticancer therapy». Current Opinion in Pharmacology (em inglês). 1 (4): 364–369. 1 de agosto de 2001. ISSN 1471-4892. doi:10.1016/S1471-4892(01)00063-7 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt775231105"}">[60] «Isoxazoline containing natural products as anticancer agents: A review». European Journal of Medicinal Chemistry (em inglês). 77: 121–133. 22 de abril de 2014. ISSN 0223-5234. doi:10.1016/j.ejmech.2014.02.063 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt737203248"}">[61]«Anticancer polysaccharides from natural resources: A review of recent research». Carbohydrate Polymers (em inglês). 90 (4): 1395–1410. 6 de novembro de 2012. ISSN 0144-8617. doi:10.1016/j.carbpol.2012.07.026 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt824377973"}">[62]Guo, B.; Wang, Y.; Sun, X.; Tang, K. (2008). «Bioactive natural products from endophytes: A review». Applied Biochemistry and Microbiology (em inglês). 44 (2): 136–142. ISSN 0003-6838. doi:10.1134/s0003683808020026 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt306268588"}">[63], portanto, com objetivo de termos melhor qualidade e quantidade de linfócitos, alguns trabalhos demonstram a estreita relação entre atividade e quantidade de células brancas atuantes com medidas estimuladoras diversas. Portanto percebemos que fazer antes e durante uma boa suplementação ortomolecular nutracêutica, usar alimentos moduladores de resposta inflamatória para controle do crescimento tumoralLamy, Sylvie; Ouanouki, Amira; Béliveau, Richard; Desrosiers, Richard R. (10 de março de 2014). «Olive oil compounds inhibit vascular endothelial growth factor receptor-2 phosphorylation». Experimental Cell Research. 322 (1): 89–98. ISSN 1090-2422. PMID 24326154. doi:10.1016/j.yexcr.2013.11.022 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt646625426"}">[64] e dietas anticâncerGingras, Denis; Béliveau, Richard (2011). «Colorectal cancer prevention through dietary and lifestyle modifications». Cancer Microenvironment: Official Journal of the International Cancer Microenvironment Society. 4 (2): 133–139. ISSN 1875-2284. PMC 3170421
O Dr, Thomas N Seyfrield recentemente chega a provocar já no título do artigo "Questão Provocativa: A Terapia Metabólica Cetogênica Deve Ser o Padrão de Atendimento ao Glioblastoma?" onde defende terapia nutricional como bem mais eficiente que a usual usada no trato do tumor cerebralSeyfried, Thomas N.; Shelton, Laura; Arismendi-Morillo, Gabriel; Kalamian, Miriam; Elsakka, Ahmed; Maroon, Joseph; Mukherjee, Purna (25 de abril de 2019). «Provocative Question: Should Ketogenic Metabolic Therapy Become the Standard of Care for Glioblastoma?». Neurochemical Research (em inglês). ISSN 1573-6903. doi:10.1007/s11064-019-02795-4 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt974070458"}">[78]. Na mesma linha um pesquisador independente no Brasil chamado Fábio Henrique Amaral de Almeida desenvolveu uma série de estudos denominado "engenharia biomolecular da célula" , neste estudo ele identifica a falha da enzima aconitase como ponto crucial na gênese do câncer devido esta criar a necessidade da via alternativa para o citrato formado na primeira fase do ciclo de Krebs, agora inativado pela falta da enzima aconitase, o que geraria alimento para a via das pentoses que alimentaria a base principal que dispara a duplicação celular. As abordagens metabólicas nutricionais que trabalhem estes inícios etiológicos de vias alternativas anormalizando o funcionamento da célula, traria possibilidade de já na fase preliminar resolver o problema?
Uma gigantesca disputa ocorre no meio cientifico e médico onde pesquisas sem viabilidade econômica (aquelas que não rendem patentes com isolamento de exclusividade) participarem de caras fases clínicas patrocinadas , são comumente chamadas de medicina alternativa que é extremamente marginalizada no processo de ordenamento, homologação e pagamento pelo uso das mesmas, mesmo que princípios e o critério clínico e científico apontaras mesmas como medidas menos arriscadas e mais promissoras.
"Após o surgimento da moderna terapia antineoplásica, a comunidade médica é dividida em dois campos opostos, um deles afirmando absoluta necessidade de usar compostos químicos isolados ou sintetizados para tratamento eficiente do paciente e outro que defende terapias alternativas do câncer, em particular aquelas baseadas em fontes naturais, incluindo extratos de plantas. Parece, na realidade, que os dois campos são conciliáveis: enquanto fontes naturais, extratos de plantas ou sucos exercem um papel curativo e protetor, as drogas representam a última possibilidade de inibir ou reverter o desenvolvimento do tumor" Levitsky, Dmitri O.; Dembitsky, Valery M. (2015). «Anti-breast Cancer Agents Derived from Plants». Natural Products and Bioprospecting (em inglês). 5 (1): 1–16. ISSN 2192-2195. PMC 4327996
Os suplementos possuem uma gama infinita de estímulos, verificar qual estímulo adequado a qual necessidade genética e proteômica , é o desafio para se sistematizar qual suplemento será mais útil em determinada abordagem.
A IL-22 por exemplo regenera o TimoPan, Bin; Wang, Dong; Li, Lingling; Shang, Longmei; Xia, Fan; Zhang, Fan; Zhang, Ying; Gale, Robert Peter; Xu, Mengdi (10 de junho de 2019). «Interleukin-22 accelerates thymus regeneration via Stat3/Mcl-1 and decreases chronic graft-versus-host disease in mice after allotransplants». Biology of Blood and Marrow Transplantation. ISSN 1083-8791. doi:10.1016/j.bbmt.2019.06.002 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt410942351"}">[80], e quando ela está mal codificada tem associação com câncer gástricoQin, Shan-yu; Yang, Xian-wen; Luo, Wei; Chen, Mei; Liu, Zhi-ling; Su, Si-biao; Jiang, Hai-xing (2015). «Association of interleukin 22 polymorphisms with gastric cancer risk». Tumor Biology (em inglês). 36 (3): 2033–2039. ISSN 1010-4283. doi:10.1007/s13277-014-2810-3 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt348811652"}">[81] (provavelmente devido o timo não amadurecer e/ou eliminar os linfócitos, e consequentemente deixá-los inaptos tanto para este tumor como para muitos outros?), Neste caso se a pessoa suplementasse com IL-22«IL22 recombinant protein | interleukin 22 Recombinant Protein-NP_065386.1». www.mybiosource.com. Consultado em 22 de junho de 2019 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt883537628"}">[82] , ela poderia resolver seu problema (caso no teste de NGS desse defeito nos genes codificadores de IL-22 estivessem defeituosos?) Isso teria aplicação principalmente para leucemias em geral?
Um ponto importante neste contexto é diminuir efeitos de doenças auto-imunes por meio de inibição de PD1/TCLA-4 e portanto diversas medidas devem procurar conter tais efeitosHindawi. «Complementary and Alternative Therapy of Rare Inflammatory/Autoimmune Diseases». www.hindawi.com. Consultado em 19 de novembro de 2018 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt200372032"}">[83]. Alimentos e plantas medicinais são apontados em milhares de pesquisas como contendo princípios ativos potentes no combate ao câncerGranchi, Carlotta (5 de setembro de 2018). «ATP citrate lyase (ACLY) inhibitors: An anti-cancer strategy at the crossroads of glucose and lipid metabolism». European Journal of Medicinal Chemistry. 157: 1276–1291. ISSN 1768-3254. doi:10.1016/j.ejmech.2018.09.001 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt521588574"}">[84] ácido linoleico (Kesley, 2007)Kelley, Nirvair S.; Hubbard, Neil E.; Erickson, Kent L. (1 de dezembro de 2007). «Conjugated Linoleic Acid Isomers and Cancer». The Journal of Nutrition (em inglês). 137 (12): 2599–2607. ISSN 0022-3166. doi:10.1093/jn/137.12.2599 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt661676063"}">[85](Dmitri, 2015) Levitsky, Dmitri O.; Dembitsky, Valery M. (1 de fevereiro de 2015). «Anti-breast Cancer Agents Derived from Plants». Natural Products and Bioprospecting (em inglês). 5 (1): 1–16. ISSN 2192-2209. PMC 4327996
Existem inúmeros alimentos e suplementos Sinha, Niharika; Meher, Biswa Ranjan; Naik, Prajna Paramita; Panda, Prashanta Kumar; Mukhapadhyay, Subhadip; Maiti, Tapas K; Bhutia, Sujit K (1 de março de 2019). «p73 induction by Abrus agglutinin facilitates Snail ubiquitination to inhibit epithelial to mesenchymal transition in oral cancer». Phytomedicine. 55: 179–190. ISSN 0944-7113. doi:10.1016/j.phymed.2018.08.003 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt255327477"}">[87] que modulam a resposta inflamatória e aumentam a atividade imunológica como a suplementação de PO que pode tornar a célula cancerosa mais visívelTan, Loh Teng-Hern; Chan, Kok-Gan; Pusparajah, Priyia; Lee, Wai-Leng; Chuah, Lay-Hong; Khan, Tahir Mehmood; Lee, Learn-Han; Goh, Bey-Hing (23 de janeiro de 2017). «Targeting Membrane Lipid a Potential Cancer Cure?». Frontiers in Pharmacology. 8. ISSN 1663-9812. doi:10.3389/fphar.2017.00012 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt617733612"}">[88]. Estes aspectos são importantes tanto para não permitir a proliferação do câncer como também para assegurar melhor eficiência do SI. Quais sinalizações de apoptose ou de crescimento podem ser moduladas ou reprimidas por nutracêuticos? Que suplementos podem ter expectativa de corrigir metabolismos das células cancerígenas ? Qual papel os antioxidantes reconhecidos pelo CFM em suas resoluções últimas tem melhor atuação em células cancerosas ? Por percebermos certa expectativa positiva para determinados metabólicos, mas não a ponto de tornarem pilares de opção homologada de tratamento, categorizamos as mesmas aqui como medidas que auxiliam a qualidade e quantidade de TILs das biópsias, e melhoramento da qualidade de vida dos pacientes garantindo sua sobrevida e resposta aos tratamentos eleitos como mais efetivos.
Além disto, o artigo 7º da resolução do Conselho Federal de Medicina , determina quanto aos tratamentos propostos pela prática Ortomolecular que haja :
"I) correção nutricional e de hábitos de vida; II) reposição medicamentosa das deficiências de nutrientes, de acordo com o art. 2º; III) emprego terapêutico de vitaminas, sais minerais, ácidos graxos ou aminoácidos com finalidades de modular o "estresse oxidativo"; IV) remoção de minerais quando em excesso (ex.: ferro, cádmio) ou minerais tóxicos (ex.: chumbo, mercúrio, alumínio)«RESOLUÇÃO CFM nº 1». www.portalmedico.org.br. Consultado em 17 de novembro de 2018 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt970112848"}">[89]".
Depois da aplicação , estamos pesquisando protocolos antitrombóticos e diuréticos, para não entupir os rins e fígado de gordura gerada pelo acúmulo de células cancerosas mortas
Sintéticos recomendados por Softwares
Os sintéticos devem ser submetidos de preferência a análise dos softwares de interações medicamentosas (Lexi-Interact, Micromedex Drug, Interactions, iFacts, Medscape, Epocrates), verificando a resposta para cada conjunto de elementos.
Anticoagulantes
Um dos protocolos em tratamentos do câncer são os anti-trombóticos e diuréticos que ajudam a evitar entupimento de fígado e rins pela presença de muita proteísna e gordura gerada pela morte celular . Em se tratando de atuação de linfócitos que atuam em conjunto com os macrófagos, o efeito é menos devastador que a necrose de ataque causada por quimioterapias e radioterapias, contudo, mesmo assim, apesar de doses menores é sempre prudente contar com maior numero de células mortas no sangue. Para tanto a lista de medicamentos são:
| Anticoagulante | Antiplaquetários e antitrombóticos |
|---|---|
| 1. Heparina (comercial: liquemine, actiparin, heparin, cellparin, heptar)
- anticoagulante potenciador da antitrombina iii (inativando assim a trombina) com duração da ação dose dependente. Efeito imediato por via intravenosa (iv). Estimula, também, a liberação de lipase lipoproteica aumentando a depuração de tg (triglicerídeos) do plasma. Indicações: iam, embolia pulmonar, profilaxia de cateterismo cardíaco (arterial), tromboses venosa, etc. 2. Dalteparina (comercial: fragmin). É uma heparina de baixo peso molecular que inibe o fator xa (fator de stuart ativado).Indicações: trombose venosa profunda, embolia pulmonar, angina instável, iam sem onda q; 3. Enoxaparina (comercial: clexane, cutenox, dripanina). Heparina de baixo peso molecular de ação inibitória do fator xa, com efeito mais estável e prolongado. Indicações: trombose venosa profunda, embolia pulmonar, iam, cirurgias ortopédicas do quadril e coxofemural, cirurgias abdominais de risco, imobilidade completa no leito em doentes graves; 4. Nadroparina (comercial: fraxiparina, faxiparina tx). Heparina de baixo peso molecular de ação inibidora do fator xa. Indicações: trombose venosa profunda, embolia pulmonar; 5. Femprocumona (comercial: marcoumar) - anticoagulante oral; 6. Varfarina (comercial: marevan, marfarin, coumadin) - anticoagulante oral usado, por exemplo, em prevenção de trombose após substituição de valvas cardíacas. http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4789632P2/http://conhecimentovirtual.forumeiros.com/t144-anticoagulantes-antiplaquetarios-e-antitromboticos |
1. Abciximab (comercial: reopro). Fração fab de ac monoclonal antitrombótico.
Indicações: iam; 2. Anti-trombina iii (comercial: kybernin-p). Hemoderivado concentrado de antitrombina iii humana: inibidor fisiológico da coagulação. Indicação: hipercoagulabilidade por deficiência de antitrombina iii; 3. Clopidogrel (comercial: plavix, clopivix, iscover, lopigrel). Antiagregante plaquetário em vaso com lesão aterosclerótica. Indicações: iam, avc ou obstrução arterial recente, coronariopatia aguda, prevenção de obstrução de ponte de safena; 4. Dipiridamol (comercial: persantin, dipiridamol). Antiagregante plaquetário e vasodilatador coronariano. Indicações: profilaxia de tromboses, profilaxia de coronariopatias; 5. Ticlopidina (comercial: ticlid, plaketar, ticlobal). Antiagregante plaquetário. Indicações: profilaxia de avc isquêmico, iam, profilaxia de obstrução de stent; 6. Tirofibana (comercial: agrastat). Antiagregante plaquetário. Indicações: iam, angina instável. http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4789632P2/http://conhecimentovirtual.forumeiros.com/t144-anticoagulantes-antiplaquetarios-e-antitromboticos |
Diuréticos Naturais
Os naturais podemos listar alguns como uso de picão , costus spicatus (cana de macaco), e fitoterápicos em geral como folha seca de abacate, quebra-pedra, alcachofra, chapéu de couro e outros. O limão com casca pode ser congelado para quebrar paredes celulares e facilitar sua absorção. Depois deve ser raspado para uso. As catequinas do chá verde inibem a fosforilação do receptor do fator de crescimento endotelial vascularLamy, Sylvie; Gingras, Denis; Béliveau, Richard (15 de janeiro de 2002). «Green tea catechins inhibit vascular endothelial growth factor receptor phosphorylation». Cancer Research. 62 (2): 381–385. ISSN 0008-5472. PMID 11809684 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt147477521"}">[90]. Catequinas do chá verde como novos compostos antitumorais e antiangiogênicosDemeule, Michel; Michaud-Levesque, Jonathan; Annabi, Borhane; Gingras, Denis; Boivin, Dominique; Jodoin, Julie; Lamy, Sylvie; Bertrand, Yanick; Béliveau, Richard (2002). «Green tea catechins as novel antitumor and antiangiogenic compounds». Current Medicinal Chemistry. Anti-Cancer Agents. 2 (4): 441–463. ISSN 1568-0118. PMID 12678730 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt548997831"}">[91]Gingras, Denis; Béliveau, Richard (2011). «Colorectal cancer prevention through dietary and lifestyle modifications». Cancer Microenvironment: Official Journal of the International Cancer Microenvironment Society. 4 (2): 133–139. ISSN 1875-2284. PMC 3170421
Abordagem Probiótica
A relação da biota com atividade dos linfócitos Umesaki, Yoshinori; Okada, Yasushi; Matsumoto, Satoshi; Imaoka, Akemi; Setoyama, Hiromi (1 de agosto de 1995). «Segmented Filamentous Bacteria Are Indigenous Intestinal Bacteria That Activate Intraepithelial Lymphocytes and Induce MHC Class II Molecules and Fucosyl Asialo GM1 Glycolipids on the Small Intestinal Epithelial Cells in the Ex-Germ-Free Mouse». Microbiology and Immunology (em inglês). 39 (8): 555–562. ISSN 0385-5600. doi:10.1111/j.1348-0421.1995.tb02242.x "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt920712805"}">[95](Erickson, 2000) Erickson, Kent L.; Hubbard, Neil E. (1 de fevereiro de 2000). «Probiotic Immunomodulation in Health and Disease». The Journal of Nutrition (em inglês). 130 (2): 403S–409S. ISSN 0022-3166. doi:10.1093/jn/130.2.403S "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt185776929"}">[96]nos abre caminho para entender a causa e a solução de muitos tipos câncer e doenças. Existe relação de sistema imunológico com nossa biota e também relação da biota com surgimento de diversos tipos de câncer. Por meio destas duas observações percebemos que repor cepas comensais nos pacientes estaremos eliminando causas para o retorno do câncer e dos fatores de comorbidade na manutenção e origem do mesmo.
A higienização e saneamento básico podem tanto erradicar doenças como promover outras ligadas a cepas resistentes e falta de competição de microorganismos numa espécie análoga de praga microbiológica que se desenvolve mais na falta de competidores. A relação etiológica com diversos tipos de tumor é amplamente documentada em relação sobretudo a biota intestinal , mas podemos perceber sua relação também com a biota oral, esôfago, intestinal e do estômago Meir, Juliane; Hartmann, Elena; Eckstein, Marie-Therese; Guiducci, Eva; Kirchner, Florian; Rosenwald, Andreas; LeibundGut-Landmann, Salomé; Pérez, J. Christian (2018). «Identification of Candida albicans regulatory genes governing mucosal infection». Cellular Microbiology. 20 (8): e12841. ISSN 1462-5822. PMID 29575428. doi:10.1111/cmi.12841 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt189581032"}">[97]Börnigen, Daniela; Ren, Boyu; Pickard, Robert; Li, Jingfeng; Ozer, Enver; Hartmann, Erica M.; Xiao, Weihong; Tickle, Timothy; Rider, Jennifer (2017). «Alterations in oral bacterial communities are associated with risk factors for oral and oropharyngeal cancer». Scientific Reports (em inglês). 7 (1). ISSN 2045-2322. doi:10.1038/s41598-017-17795-z "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt562060993"}">[98]
"nesta intrincada cadeia de fatores locais, devem ser consideradas, além da ação do fumo e da bebida, as alterações da mucosa como também o papel dos fungos, dada a sua importância, decorrente do seu alto poder de nitrosação na possível transformação maligna, ainda não totalmente elucidada. Assim, a ação fúngica, deve ser melhor avaliada quanto ao seu papel, mesmo que coadjuvante na etiologia das neoplasias bucais".
Revisões bibliográficas discutem "o impacto da microbiota na iniciação, desenvolvimento e progressão do câncer em diferentes tipos de células humanas" Zhang, Han; Sun, Litao (1 de julho de 2018). «When human cells meet bacteria: precision medicine for cancers using the microbiota». American Journal of Cancer Research. 8 (7): 1157–1175. ISSN 2156-6976 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt254543465"}">[99]Kernbauer, Elisabeth; Ding, Yi; Cadwell, Ken (19 de novembro de 2014). «An enteric virus can replace the beneficial function of commensal bacteria». Nature (em inglês). 516 (7529). ISSN 0028-0836. doi:10.1038/nature13960 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt510697990"}">[100]. Nossa cultura tanto no mundo acadêmico que se estende ao mundo popular , demonstra estar deficiente ao preocupar-se unicamente em limpar, ter higiene , usar bactericidas e antibióticos, sem se preocupar em repor cepas de bactérias comensais de alto poder de competir com isoladas cepas nocivas a saúde humana que acabam resistindo mais a estes expedientes passando a possuir todo território sem competidores causando ainda mais doençasGuarner, Francisco (1 de novembro de 2007). «Hygiene, microbial diversity and immune regulation». Current Opinion in Gastroenterology (em inglês). 23 (6): 667–672. ISSN 0267-1379. doi:10.1097/MOG.0b013e3282eeb43b "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt977808059"}">[101]Jiang, Wei; Wang, Xiaqiong; Zeng, Benhua; Liu, Lei; Tardivel, Aubry; Wei, Hong; Han, Jiahuai; MacDonald, H. Robson; Tschopp, Jurg (21 de outubro de 2013). «Recognition of gut microbiota by NOD2 is essential for the homeostasis of intestinal intraepithelial lymphocytes». Journal of Experimental Medicine (em inglês). 210 (11): 2465–2476. ISSN 0022-1007. PMID 24062413. doi:10.1084/jem.20122490 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt541401976"}">[102].
"Em contraste com a evidência de que a higiene protege a saúde e previne a morte por doenças infecciosas, a hipótese da higiene sugere que o saneamento e a limpeza na sociedade moderna também são fatores de risco para o desenvolvimento de doenças imunomediadas. A hipótese da higiene foi inicialmente formulada para explicar o aumento acentuado na prevalência de alergias nas sociedades ocidentais. Estudos confirmam uma maior prevalência de asma e alergia em áreas urbanas e em países desenvolvidos quando comparados com áreas rurais e em países em desenvolvimento. Existe uma associação inversa entre o tamanho da família e doença(14). Assim, entra em debate se a infecção precipita ou previne a desregulação imunológica, motivando, entre outros, nosso conhecimento sobre a composição microbiana do ecossistema intestinal e que está expandindo-se rapidamente com a introdução de técnicas moleculares. Diferenças na composição da microbiota intestinal e sua relação entre saúde e atopia ou doença inflamatória do intestino tem sido repetidamente relatadas.Dados recentes sobre a doença inflamatória intestinal sugerem diversidade reduzida e instabilidade temporal do microecossistema intestinal(15)" «Moreira Jr Editora | RBM Revista Brasileira de Medicina». www.moreirajr.com.br. Consultado em 17 de novembro de 2018 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt842848970"}">[103].
Abordagem Fisioterapêutica - Inibindo crescimento do Câncer e aumentando atividade Imunológica
Quais ações fisioterápicas são mais indicadas para contribuir com a melhora da biópsia e complemento de tratamento do câncer ? Qual questionário determinará as melhores ações para cada tipos de quadro clínico?
Definir quais ajudas fisioterapêuticas pode ser de grande valia para diversos aspectos no tratamento. Muitas vezes alguns aspectos do paciente precisam de uma intervenção que fará a grande diferença para boa resposta de outros tratamentos, sobretudo quando se trata de aumento de atividade imunológica.
"Quando as células são expostas a insultos fisiológicos e ambientais, como hipertermia, isquemia, anoxia, toxinas ou luz ultravioleta (UV), partículas virais, cirúrgicas / emocionais / mecânicas ou outros tipos de estresse, uma resposta natural de defesa é aumentar drasticamente a síntese. de um pequeno grupo de proteínas que são comumente conhecidas como proteínas de “choque térmico” (HSPs). A expressão elevada destas proteínas de stress permite que as células resistam a condições de outra forma letais. HSPs são evolutivamente conservados e ubiquamente expressos em todos os organismos e em diferentes compartimentos subcelulares . As HSPs desempenham múltiplos papéis em células eucarióticas, mas sua função primária é servir como acompanhantes moleculares . Sua função de acompanhamento é mediada facilitando o dobramento de proteínas e mantendo as estruturas e funções inatas de suas proteínas clientes quando as células são submetidas a desafios homeostáticos . Além disso, as HSPs estão envolvidas em vários processos celulares importantes, tais como montagem de proteínas, secreção, transporte, translocação e degradação protéica e regulação de fatores de transcrição, especialmente o redobramento das proteínas desdobradas Chatterjee, Suman; Burns, Timothy F. (15 de setembro de 2017). «Targeting Heat Shock Proteins in Cancer: A Promising Therapeutic Approach». International Journal of Molecular Sciences. 18 (9). ISSN 1422-0067. PMC 5618627
. PMID 28914774. doi:10.3390/ijms18091978 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt829488532"}">[104]
Ozonioterapia
A autohemo-ozonioterapia diminui níveis séricos de citocinas inflamatóriasLi, Lian-Yun; Ma, Ruo-Lan; Du, Liqin; Wu, An-Shi (2017). «Ozonated autohemotherapy modulates the serum levels of inflammatory cytokines in gouty patients». Open Access Rheumatology: Research and Reviews. 9: 159–165. ISSN 1179-156X. PMC 5565251
Abordagem Psicoterápica Neurotransmissora
O caso da terapia ACT bem sucedida de Judy Perkins Feldman, Steven A.; Goff, Stephanie L.; Rosenberg, Steven A.; Robbins, Paul F.; Somerville, Robert P.; Trebska-McGowan, Katarzyna; Jia, Li; Gartner, Jared; Todd Prickett (2018). «Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer». Nature Medicine (em inglês). 24 (6): 724–730. ISSN 1546-170X. doi:10.1038/s41591-018-0040-8 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt109293615"}">[109] Radvanyi, Laszlo G. (2018). «Targeting the cancer mutanome of breast cancer». Nature Medicine (em inglês). 24 (6): 703–704. ISSN 1546-170X. doi:10.1038/s41591-018-0065-z "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt635114396"}">[110] nos chamou a atenção pelo aumento de qualidade de vida no período que ela decidiu despedir-se da vida, passeando e fazendo "tudo que tinha vontade" . Calculamos que este período onde as fotos indicam passeios, sorrisos , muito prazer e desprendimento com preocupações que não importavam mais, tenham gerado efeito positivo em seu metabolismo, sistema imunológico e na qualidade e quantidade de TILs e que isso contribuiu para seu tratamento dar certo.
Na prática sabemos superficialmente sobre efeitos psicossomáticos assim como tentamos compreender alguns princípios de como os componentes da célula se comunicam tão rapidamente por meio de nossas limitações discutidas em modelos 3D, químicos e elétricos. Mas este mistério ainda paira sob os mais básicos questionamentos e muito mais ainda quando tentamos mapear as conversas entre neurônios e células T. De qualquer forma ele ocorre e precisamos atender aquilo que percebemos mesmo de maneira pobre. Observar aspectos psicológicosLorenc, Ava; Feder, Gene; MacPherson, Hugh; Little, Paul; Mercer, Stewart W.; Sharp, Deborah (15 de outubro de 2018). «Scoping review of systematic reviews of complementary medicine for musculoskeletal and mental health conditions». BMJ open. 8 (10): e020222. ISSN 2044-6055. doi:10.1136/bmjopen-2017-020222 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt606165480"}">[111]Benedetti, Fabrizio; Mayberg, Helen S.; Wager, Tor D.; Stohler, Christian S.; Zubieta, Jon-Kar (9 de novembro de 2005). «Neurobiological Mechanisms of the Placebo Effect». Journal of Neuroscience (em inglês). 25 (45): 10390–10402. ISSN 0270-6474. PMID 16280578. doi:10.1523/JNEUROSCI.3458-05.2005 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt875350457"}">[112]Wahbeh, Helané; Haywood, Ashley; Kaufman, Karen; Zwickey, Heather (2009). «Mind-Body Medicine and Immune System Outcomes: A Systematic Review». The open complementary medicine journal. 1: 25–34. ISSN 1876-391X. PMC 3516431
Quais métodos poderão ser utilizados para traumas emocionais, aspectos familiares, aspectos neurológicos, aspectos psiquiátricos, psicológicos, espirituais, relacionados com o sagrado, culpa, aspectos mais metafísicos, efeito psicossomático, efeito placebo, diálogo entre neurônio e células T, tanatologia ?
Como as células T possuem memoria e conversam, dizemos que as mesmas possuem algum tipo de cérebro que busca controlar as vontades do ser vivo, em relação ao prazer, homeostase e equilíbrio. Os aspectos neurotransmissores estudados desde a Dra Candice Pert ao acompanhar conversas por meio de moléculas informacionais dos neurônios aos linfócitos T, comandatários da resposta imune, que maior peso tem sido avaliado para com a influencia dos aspectos psicológicos e neurológicos como fundamentais no tratamento , recuperação e manutenção de tratamentosNeuendorf, Rachel; Wahbeh, Helané; Chamine, Irina; Yu, Jun; Hutchison, Kimberly; Oken, Barry S. (2015). «The Effects of Mind-Body Interventions on Sleep Quality: A Systematic Review». Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine: eCAM. 2015. 902708 páginas. ISSN 1741-427X. PMC 4487927
ETAPA 1 - NK, DCs,Til e ACT (adoptive T cell therapy)
Retiraram células NK de ratinhos e verificaram o aumento de tumoresDunn, Gavin P.; Old, Lloyd J.; Schreiber, Robert D. (2004). «The Immunobiology of Cancer Immunosurveillance and Immunoediting». Immunity (em inglês). 21 (2): 137–148. doi:10.1016/j.immuni.2004.07.017 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt142579248"}">[122], o mesmo ocorre logo após cirurgias as quais enfraquecem e deprimem a atuação das NKsAuer, Rebecca C.; Kennedy, Michael A.; Angka, Leonard; Baxter, Katherine E.; Market, Marisa (2019). «The Potential for Cancer Immunotherapy in Targeting Surgery-Induced Natural Killer Cell Dysfunction». Cancers (em inglês). 11 (1). 2 páginas. doi:10.3390/cancers11010002 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt528506179"}">[123].ambiente propicio ao crescimento e desenvolvimento tumoralChammas, Roger; Onuchic, Ana Cláudia (19 de março de 2010). «Câncer e o microambiente tumoral». Revista de Medicina. 89 (1): 21–31. ISSN 1679-9836. doi:10.11606/issn.1679-9836.v89i1p21-31 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt139468133"}">[124]. Este é apenas um exemplo do que pode ocorrer caso não se verifique todas o máximo de variáveis inclusas em um tratamento. No presente artigo pretendemos "cercar" diversas destas possibilidades através de abordagens preliminares e posteriores ao tratamento que julgamos necessárias para aumentar a sobrevida, a eficiência do tratamento(s) eleito(s) principal(s) e a diminuição de recidivas.
Após retirada de biópsias humanas usar ACT para todos os TILs de todos os pacientes contendo os mesmos; os que apresentarem TILs na primeira biópsia do diagnóstico ou na segunda biópsia comparativa após sistema de melhoramento deverão pertencer a dois processos de cultivos . Conforme critério clínico ir mapeando possibilidades de usar retirada de biópsia antes e depois para comparar eficiência de estímulos epigenéticos. Diversos estímulos deverão ocorrer 3 dias antes da retirada como alternância de temperatura usando gelo no local com a finalidade de aumentar TILS , autohemoozonioterapia e fitoterapia.
Como ensaio adaptativo ir verificando o cultivo, ao mesmo tempo aplicar PBLs retirando sangue periférico e treinar ex vivo linfócitos para depois multiplicá-los e/ou ir alternando treinamento /infusão.
Os pacientes que apresentarem problemas ou falta de TILs , fazer testes de biomarcadores (MSD ofereceu de graça«MSD oferece teste gratuito de biomarcador para pacientes com câncer gástrico - KEYTRUDA (PEMBROLIZUMADE), APROVADO NA ANVISA PARA MELANOMA, PULMÃO E UROTELIAL(BEXIGA)». MSD oferece teste gratuito de biomarcador para pacientes com câncer gástrico - KEYTRUDA (PEMBROLIZUMADE), APROVADO NA ANVISA PARA MELANOMA, PULMÃO E UROTELIAL(BEXIGA) ~ RM Consult. Consultado em 18 de novembro de 2018 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt179662575"}">[125]) e havendo expressão PD1, TCLA-4, comparar e acompanhar a possibilidade de TILs em multiplicação e decidir ou não aplicar inibidores de checkpoints de diversos fabricantes como Pembrolizumab da MSD, no treinamento ou diretamente caso haja histórico positivo para determinado caso . Caso não se aplique com carreadores seletivos, verificar a possibilidade mecânicas de aplicar "Mab" para em seguida retirar TILs agora infiltrados para cultivo ; em seguida fazer parcial ou total leucaférese , para que selecionar apenas os maturados para o câncer específico e retornar ao sangue, evitando assim doenças auto-imunes e efeitos colaterais.
Aplicar seletivamente outros tipos de inibidores conforme estudos de resultados em pequenos grupos randomizados.
Modificar algumas Células dendríticas com plasmídeo para reconhecerem e apresentarem epítopos mutados das células cancerosas às células T.
Havendo resultados negativos o ensaio permite conjugações de quimioterapia de baixa invasibilidade do tipo Caelyx , capecitabina (Xeloda), Glivec, fazer associações e/ou usar ou não cirurgias, quimioterapias e radioterapias novas conforme análise clínica de casos .
Separando linfócitos infiltrados das biópsias (TILs), em seguida multiplicar TILs e treinar os linfócitos ainda não especificados a atacar o câncer. Multiplicá-los usando cultura de linfócitos (Kit) ou soro de boi saudável e testado + interleucinas + sangue periférico radiado (que é o método padrão na cultura de linfócitos). Na cultura sob controle de patógenos, testar no lugar de "sala limpa" sistema probiótico com competidores e usar antibióticos para fungos e bactérias que podem ser naturais como extrato de urtiga, barbatimão, etc) , dependendo da sensibilidade das cepas candidatas e verificadas nos substratos e variantes de manuseio.
Uma opção a sala "limpa" poderia ser calculada usando sistema de hospedagem da cultura de células linfócitos revestida com própolis para se tornar asséptico sem perder a temperatura ideal que deve ser 37°C. Tentaremos multiplicar imitando sistema das abelhas. Ir fazendo acompanhamento para verificar se os linfócitos estão se multiplicando e atacando pequenas biópsias in vitro. Durante o processo usar estímulos "checkpoints" percebendo aos poucos seus efeitos in vivo.
"O tratamento de pacientes com melanoma metastático com linfócitos autólogos de infiltração tumoral (TIL) mostra respostas clínicas robustas e reprodutíveis em ensaios clínicos executado em vários centros especializados em todo o mundoRohaan, Maartje W.; van den Berg, Joost H.; Kvistborg, Pia; Haanen, John B. A. G. (3 de outubro de 2018). «Adoptive transfer of tumor-infiltrating lymphocytes in melanoma: a viable treatment option». Journal for Immunotherapy of Cancer. 6 (1). 102 páginas. ISSN 2051-1426. doi:10.1186/s40425-018-0391-1 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt147984372"}">[126]Radvanyi, Laszlo G. (2018-06). «Targeting the cancer mutanome of breast cancer». Nature Medicine (em inglês). 24 (6): 703–704. ISSN 1078-8956. doi:10.1038/s41591-018-0065-z Verifique data em: |data= (ajuda)"}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt315687475"}">[127]Zacharakis, Nikolaos; Chinnasamy, Harshini; Black, Mary; Xu, Hui; Lu, Yong-Chen; Zheng, Zhili; Pasetto, Anna; Langhan, Michelle; Shelton, Thomas (2018-06). «Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer». Nature Medicine (em inglês). 24 (6): 724–730. ISSN 1078-8956. doi:10.1038/s41591-018-0040-8 Verifique data em: |data= (ajuda)"}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt355061314"}">[128]Wu, Richard; Forget, Marie-Andrée; Chacon, Jessica; Bernatchez, Chantale; Haymaker, Cara; Chen, Jie Qing; Hwu, Patrick; Radvanyi, Laszlo G. (2012-3). «Adoptive T-cell therapy using autologous tumor-infiltrating lymphocytes for metastatic melanoma: current status and future outlook». Cancer Journal (Sudbury, Mass.). 18 (2): 160–175. ISSN 1540-336X. PMC PMC3315690|pmc= (ajuda). PMID 22453018. doi:10.1097/PPO.0b013e31824d4465 Verifique data em: |data= (ajuda)"}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt145171187"}">[129]"
Assim que vemos o sucesso das imunoterapias ACT já em fase clínica I e II até 2018: "A terapia celular adotiva ( ACT ) utilizando células T derivadas de linfócitos infiltrantes de tumor ( TIL ) ou células T geneticamente modificadas para expressar receptores de reconhecimento de tumores emergiu como uma terapia potente e potencialmente curativa para vários tipos de câncer. Muitas terapias baseadas em ACT entraram recentemente no teste clínico de fase tardia, com várias terapias com células T já alcançando aprovação regulatória para o tratamento de pacientes com malignidades de células B. Nesta revisão, resumimos brevemente os princípios de células T transferidas adotivamente para o tratamento do câncer"Met, Özcan; Jensen, Kasper Mølgaard; Chamberlain, Christopher Aled; Donia, Marco; Svane, Inge Marie (5 de setembro de 2018). «Principles of adoptive T cell therapy in cancer». Seminars in Immunopathology. ISSN 1863-2300. PMID 30187086 Verifique |pmid= (ajuda). doi:10.1007/s00281-018-0703-z "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt694840402"}">[130]. Veja reportagem do Domingo Espetacular sobre o caso de Juddy PerkinsDomingo Espetacular (17 de junho de 2018), Pesquisadores curam paciente com câncer de mama através da imunoterapia, consultado em 18 de novembro de 2018 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt490031075"}">[131] . Revisão bibliográfica de 2014: Explorando o potencial curativo da terapia adotiva de células T para o câncerHinrichs, Christian S.; Rosenberg, Steven A. (2014-1). «Exploiting the curative potential of adoptive T-cell therapy for cancer». Immunological Reviews. 257 (1): 56–71. ISSN 1600-065X. PMC PMC3920180|pmc= (ajuda). PMID 24329789. doi:10.1111/imr.12132 Verifique data em: |data= (ajuda)"}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt207454678"}">[132] . ACT com mais de 50% de eficiência para melanoma em 2012Wu, Richard; Forget, Marie-Andrée; Chacon, Jessica; Bernatchez, Chantale; Haymaker, Cara; Chen, Jie Qing; Hwu, Patrick; Radvanyi, Laszlo G. (2012-3). «Adoptive T-cell therapy using autologous tumor-infiltrating lymphocytes for metastatic melanoma: current status and future outlook». Cancer Journal (Sudbury, Mass.). 18 (2): 160–175. ISSN 1540-336X. PMC PMC3315690|pmc= (ajuda). PMID 22453018. doi:10.1097/PPO.0b013e31824d4465 Verifique data em: |data= (ajuda)"}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt127152491"}">[133]. Aprimoramento da ACT - 2018Tang, Li; Zheng, Yiran; Melo, Mariane Bandeira; Mabardi, Llian; Castaño, Ana P.; Xie, Yu-Qing; Li, Na; Kudchodkar, Sagar B.; Wong, Hing C. (2018-9). «Enhancing T cell therapy through TCR-signaling-responsive nanoparticle drug delivery». Nature Biotechnology. 36 (8): 707–716. ISSN 1546-1696. PMC PMC6078803|pmc= (ajuda). PMID 29985479. doi:10.1038/nbt.4181 Verifique data em: |data= (ajuda)"}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt263616721"}">[134]. 90% de eficiência de car-t em LLAOluwole, Olalekan O.; Davila, Marco L. (12 2016). «At The Bedside: Clinical review of chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy for B cell malignancies». Journal of Leukocyte Biology. 100 (6): 1265–1272. ISSN 1938-3673. PMID 27354412. doi:10.1189/jlb.5BT1115-524R Verifique data em: |data= (ajuda)"}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt741436704"}">[135].
A reportagem da publicação científica, onde houve o relato de cura do câncer de mama multiplicando os linfócitos T da biópsia num meio de cultura devido estarem em numero insuficiente é bastante animadora, dos 3 pacientes tratados uma ficou totalmente curada, sendo que uma morreu por complicações ligadas a infecciosas (Cultura de linfócitos precisa deste cuidado em extremo ou Judy Perkins executou protocolo de melhora imunológica antes ?) .
Quando os linfócitos atacam uma célula cancerosa elas memorizam aquela célula e se multiplicam passando sua memória para células filhas, duplicando a si mesmas com a mesma memória, e o resultado disso é aumento do número de soldados que atacarão aquele tipo específico de célula.
ETAPA 2 - Inibidores de Checkpoint em Ensaios Clínicos I, II e III
Só dos dois últimos anos , mais de 500 ensaios clínicos usando de PD-1 e PD-L1 foram realizados em milhares de pacientes. E o uso de inibidores PD-1 / PD-L1 foram aprovados para o tratamento diversos tipos de câncer. A entrega seletiva de fármacos ás células cancerígenas tem sido uma preocupação que evita efeitos colaterais «Selective death of human breast cancer cells by lytic immunoliposomes: Correlation with their HER2 expression level». Cancer Letters (em inglês). 290 (2): 192–203. 28 de abril de 2010. ISSN 0304-3835. doi:10.1016/j.canlet.2009.09.010 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt779750485"}">[136], o objetivo é evitar que se taque outras células saudáveis . Usamos um sistema seletivo de delivery usando fosfoetanolamina«Phosphoethanolamine induces caspase-independent cell death by reducing the expression of C-RAF and inhibits tumor growth in human melanoma model». Biomedicine & Pharmacotherapy (em inglês). 103: 18–28. 1 de julho de 2018. ISSN 0753-3322. doi:10.1016/j.biopha.2018.03.135 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt706576524"}">[137]Mesquita, Laranjeiro, Ângela (1 de julho de 2016). «Potencial efeito antitumoral da fosfoetanolamina sintética em modelos de tumores experimentais». Consultado em 18 de novembro de 2018 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt193535597"}">[138] Luna, Arthur Cássio de Lima; Saraiva, Greice Kelle Viegas; Filho, Otaviano Mendonça Ribeiro; Chierice, Gilberto Orivaldo; Neto, Salvador Claro; Cuccovia, Iolanda Midea; Maria, Durvanei Augusto (18 de abril de 2016). «Potential antitumor activity of novel DODAC/PHO-S liposomes». International Journal of Nanomedicine. 11: 1577–1591. ISSN 1176-9114. PMC 4841408
O Checkpoint entre PD-1 e PD-L1 (proteína da morte celular programada) onde PD-1 é o Receptor, e o PD-L1 é o agente ligante (efetor). Existem no sistema imunológico proteínas que regulam sua ativação ou inativação. Essas proteínas ligam e desligam as células de defesa. Ou como bem expressa o oncologista Felipe Ades;
"Sua função normal no corpo é ligar as células imunológicas para combater infecções e em seguida desligar quando a infecção está curada e as células não são mais necessárias" «anti-PD1 | Dr. Felipe Ades MD PhD – Oncologista». drfelipeades.wordpress.com. Consultado em 19 de novembro de 2018 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt6956836"}">[143] . "Ocorre que alguns tipos de câncer usam essa rota para bloquear a resposta imune do paciente e continuar crescendo" Barclay, Jonathan; Creswell, Joanne; León, Juan (1 de maio de 2018). «Cancer immunotherapy and the PD-1/PD-L1 checkpoint pathway». Archivos Espanoles De Urologia. 71 (4): 393–399. ISSN 0004-0614. PMID 29745928 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt492704956"}">[144].
O sucesso com inibidores de checkpoints tem sido amplamente divulgado Cantero-Cid, Ramón; Casas-Martin, José; Hernández-Jiménez, Enrique; Cubillos-Zapata, Carolina; Varela-Serrano, Aníbal; Avendaño-Ortiz, José; Casarrubios, Marta; Montalbán-Hernández, Karla; Villacañas-Gil, Ignacio (3 de outubro de 2018). «PD-L1/PD-1 crosstalk in colorectal cancer: are we targeting the right cells?». BMC cancer. 18 (1). 945 páginas. ISSN 1471-2407. doi:10.1186/s12885-018-4853-0 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt781198307"}">[145]Marginean, Esmeralda Celia; Melosky, Barbara (15 de janeiro de 2018). «Is There a Role for Programmed Death Ligand-1 Testing and Immunotherapy in Colorectal Cancer With Microsatellite Instability? Part II-The Challenge of Programmed Death Ligand-1 Testing and Its Role in Microsatellite Instability-High Colorectal Cancer». Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 142 (1): 26–34. ISSN 1543-2165. PMID 29120224. doi:10.5858/arpa.2017-0041-RA "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt716992209"}">[146]Alsaab, Hashem O.; Sau, Samaresh; Alzhrani, Rami; Tatiparti, Katyayani; Bhise, Ketki; Kashaw, Sushil K.; Iyer, Arun K. (2017). «PD-1 and PD-L1 Checkpoint Signaling Inhibition for Cancer Immunotherapy: Mechanism, Combinations, and Clinical Outcome». Frontiers in Pharmacology (em English). 8. ISSN 1663-9812. doi:10.3389/fphar.2017.00561 !CS1 manut: Língua não reconhecida (link)"}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt918367935"}">[147].Monoclonal para câncer de prostataCancer, Cleveland Clinic. «Sipuleucel-T - Chemotherapy Drugs - Chemocare». chemocare.com (em inglês). Consultado em 19 de novembro de 2018 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt904248325"}">[148] .
Neste estudo foi avaliado pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab , durvalumab e avelumab. Mas somente o pembrolizumab foi destacado como de eficiência superior a quimioterapia Stenehjem, David D.; Tran, Dao; Nkrumah, Michael A.; Gupta, Shilpa (2018). «PD1/PDL1 inhibitors for the treatment of advanced urothelial bladder cancer». OncoTargets and Therapy. 11: 5973–5989. ISSN 1178-6930. doi:10.2147/OTT.S135157 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt538021677"}">[149]Marginean, Esmeralda Celia; Melosky, Barbara (15 de janeiro de 2018). «Is There a Role for Programmed Death Ligand-1 Testing and Immunotherapy in Colorectal Cancer With Microsatellite Instability? Part II-The Challenge of Programmed Death Ligand-1 Testing and Its Role in Microsatellite Instability-High Colorectal Cancer». Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 142 (1): 26–34. ISSN 1543-2165. PMID 29120224. doi:10.5858/arpa.2017-0041-RA "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt349847590"}">[150].Aqui comparou 3 pembrolizumab, atezo e nivolumabAbdel-Rahman, Omar; Oweira, Hani; Giryes, Anwar (12 de dezembro de 2018). «Health-related quality of life in cancer patients treated with PD-(L)1 inhibitors: a systematic review». Expert Review of Anticancer Therapy. 18 (12): 1231–1239. ISSN 1744-8328. doi:10.1080/14737140.2018.1528146 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt837336066"}">[151] Dr. Felipe Ades MD PhD - Oncologista (8 de agosto de 2017), Dr. Felipe Ades - Pembrolizumab como tratamento de primeira linha no câncer de pulmão, consultado em 19 de novembro de 2018 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt150374610"}">[152]Klein, Sarah; Ziello, Jennifer; Speranza, Maria; Gokhale, Prafulla; Kirschmeier, Paul; Crosby, Katherine; Freeman, Gordon; Reardon, David (1 de maio de 2018). «PD-1 blockade activates conventional CD4 T cells and the innate immune response during glioblastoma eradication». The Journal of Immunology (em inglês). 200 (1 Supplement): 57.9–57.9. ISSN 0022-1767 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt272021855"}">[153]
Oncologista fala que 50 % dos pacientes que apresentam alto indice de PDL1 o tratamento é eficiente
Aqui o pembrolizumab demonstrou eficiência somente em indivíduos com deficiência no sistema mismatch-repair sorafenib + vorinostat (quimioterápicos) aumentou efeito anti PD1 para adenocarcinoma pancreáticoBooth, Laurence; Roberts, Jane Lisa; Poklepovic, Andrew; Dent, Paul (24 de agosto de 2018). «Prior exposure of pancreatic tumors to [sorafenib + vorinostat] enhances the efficacy of an anti-PD-1 antibody». Cancer Biology & Therapy (em inglês): 1–13. ISSN 1538-4047. doi:10.1080/15384047.2018.1507258 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt549887548"}">[154]Cancer, Cleveland Clinic. «Sipuleucel-T - Chemotherapy Drugs - Chemocare». chemocare.com (em inglês). Consultado em 19 de novembro de 2018 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt464064071"}">[155]
ETAPA 3
Com testes NGS em mãos e as sugestões de software como "oncomine" , segue-se as opções mais promissoras de tratamento, dadas ao paciente que não respondeu as etapas até aqui estabelecidas.
DESAFIOS
Vantagens da Imunoterapia em Câncer Oral
Devido estar mais exposto, permite melhores exames, maiores estudos, tem potencial de ser melhor tratado quando consideramos a cabeça como muito mais sensível a tratamentos mais agressivos. Nosso projeto iniciou nas dependências da CGDB - Centro Goiano de Doenças da Boca da Faculdade de Odontologia - UFG, especificamente durante as aulas da matéria de câncer de boca do NL (Núcleo Livre de estudos da UFG) , onde visualizamos o mesmo quadro pessimista dos tratamentos tradicionais e a oportunidade de disponibilidade de exames de biópsia. Em seguida consultamos os especialistas em imunologia da UFG para verificar a possibilidade de aplicarmos a técnica de cultivo de TILs e em face das necessidades e dificuldades apresentadas , consultamos a participação e ajuda do chefe de pesquisa clínica oncológica do hospital Araújo Jorge, Dr Ruffo de Freitas Junior , para podemos prosseguir na elaboração prévia do desenho de nossas ações, assim como tem ocorrido com vários centros de pesquisa de câncer oralEconomopoulou, Panagiota; Perisanidis, Christos; Giotakis, Evaggelos I.; Psyrri, Amanda (2016). «The emerging role of immunotherapy in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): anti-tumor immunity and clinical applications». Annals of Translational Medicine. 4 (9). ISSN 2305-5839. PMC 4876265
Entropia Genética e Polimerase I e III
A velocidade de um câncer maligno sugere ação descontrolada e independente das consequências de imperfeição (uma vez que a polimesare I tem por natureza fazer apenas reparos grosseiros e delegar reparos mais cuidadosos para polimerase III , P53 e outros) .Tendo isso em vista, perguntamos se o defeito estaria na "negligência" muito sistemática da polimerase I, no defeito quando ela faz pequenos reparos, ou na total ausência dos outros mecanismos de reparo que por algum motivo foram inibidos ou não estão mais funcionando corretamente.
Temos divulgado a mais de dez anos o eminente cientista americano John C Sanford (Scopus), ex-ateu e dono de mais de 30 patentes internacionais na área genética vegetal e humana lançando em 2005 livro " Entropy Genetic" que analisa 5000 doenças humanas .(Lembrando que a pesquisa nos vegetais encontra gigantesca facilidade em relação a ter acesso com corpo humano e por mais que existam inúmeras diferenças , também existem inúmeras igualdades )
John C Sanford tem publicado juntamente com uma nuvem de cientistas sobre entropia genética e aponta :
- 1. O caos iminente das células
- 2. O presente acúmulo de carga negativa de genes deletérios que os mecanismos conservativos não foram capazes de eliminar (como seleção natural por exemplo)Peischl, Stephan; Dupanloup, Isabelle; Foucal, Adrien; Jomphe, Michèle; Bruat, Vanessa; Grenier, Jean-Christophe; Gouy, Alexandre; Gilbert, K. J.; Gbeha, Elias (2018). «Relaxed Selection During a Recent Human Expansion». Genetics. 208 (2): 763–777. ISSN 1943-2631. PMC 5788536
- 3. O seu passado "glorioso" como maquinaria sem defeitos mutacionais deletérios algum e sem necessidade de gastos energéticos e informacionais adaptativos.
Podemos então calcular pela perspectiva desta linha de pesquisa da entropia genética (como tendência a desordem) como a célula esteve planejada e/ou detinha informações importantes que hoje sua falta ou alteração nos causa doenças e câncerHayflick, Leonard (12 de dezembro de 2007). «Entropy Explains Aging, Genetic Determinism Explains Longevity, and Undefined Terminology Explains Misunderstanding Both». PLoS Genetics. 3 (12). ISSN 1553-7390. PMC 2134939
O mapa completo de como a célula era antes de sofrer o que vem sofrendo (entropia da informação genética e acúmulo de genes deletériosFu, Wenqing; O'Connor, Timothy D.; Jun, Goo; Kang, Hyun Min; Abecasis, Goncalo; Leal, Suzanne M.; Gabriel, Stacey; Rieder, Mark J.; Altshuler, David (10 de janeiro de 2013). «Analysis of 6,515 exomes reveals the recent origin of most human protein-coding variants». Nature. 493 (7431): 216–220. ISSN 1476-4687. PMC 3676746
Aspectos que podemos avaliar nos medicamentos para hipertensão e diabetes mellitos , linquenoides, que causam linquen plano pela atração de linfócitosGoyal, Lata; Gupta, Narinder Dev; Gupta, Namita (1 de maio de 2018). «Grinspan syndrome with periodontitis: Coincidence or correlation?». Journal of Indian Society of Periodontology (em inglês). 22 (3) "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt450641871"}">[164].
Dentro de uma perspectiva de planejamento da célula montamos um grupo que estuda a célula como uma máquina projetada. Esta concepção tem repercução em algumas publicações como (BeheBehe, Michael J.; Snoke, David W. (1 de outubro de 2004). «Simulating evolution by gene duplication of protein features that require multiple amino acid residues». Protein Science: A Publication of the Protein Society. 13 (10): 2651–2664. ISSN 0961-8368. PMC 2286568|titulo= (ajuda)"}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt150409731"}">[169], 2017; Sheldon, 2008Sheldon, Robert B.; Hoover, Richard B. (28 de agosto de 2008). «Cosmological evolution: spatial relativity and the speed of life». 7097. doi:10.1117/12.802195.short "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt394677932"}">[170]; Denton,1986Denton, Michael (1986). Evolution: A theory in crisis (PDF). [S.l.]: Adler & Adler. pp. 368 pages. ISBN 091756152X. Consultado em 18 de novembro de 2018 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt55792606"}">[171]2004Denton, Michael J.; Marshall, Craig J.; Legge, Michael (7 de dezembro de 2002). «The protein folds as platonic forms: new support for the pre-Darwinian conception of evolution by natural law». Journal of Theoretical Biology. 219 (3): 325–342. ISSN 0022-5193. PMID 12419661 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt597847812"}">[172]; Zuñiga, 2016Zuñiga, Jorge G. (2018). «La evolución de los sistemas bioquímicos complejos». revistas.ucr.ac.cr (em espanhol). VOL. 57 NÚM. 147 (2018): REVISTA DE FILOSOFÍA. Consultado em 18 de novembro de 2018 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt874624047"}">[173], Meyer, 2009, 2013Washington., Biological Society of; Washington., Biological Society of; Washington., Biological Society of; Institution., Smithsonian; Institution., Smithsonian (2004). «Proceedings of the Biological Society of Washington.» (em inglês). v.117 (2004). ISSN 0006-324X "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt263998630"}">[174]; Webe BH, 2010Weber, Bruce H. (31 de maio de 2013). «Towards a General Biology: Emergence of Life and Information from the Perspective of Complex Systems Dynamics». WORLD SCIENTIFIC. Biological Information (em inglês). ISBN 9789814508711. doi:10.1142/9789814508728_0024 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt8344127"}">[175]1950-, Marks, Robert J., II (Robert Jackson), ([2013]). Biological information--new perspectives : proceedings of a symposium held May 31, 2011 through June 3, 2011 at Cornell University. [Hackensack] New Jersey: World Scientific. ISBN 9789814508728. OCLC 847526859 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt743225812"}">[176]«Emergence of Life and Biological Selection from the Perspective of Complex Systems Dynamics | Request PDF». ResearchGate (em inglês). Consultado em 18 de novembro de 2018 "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt314694276"}">[177]; Moriwitz, 1992; Kaufmann, 1993Grubesich, Fabio. «THE ORIGINS OF ORDER Self-Organization and Selection in Evolution» (em inglês) "}}" data-ve-attributes="{"typeof":"mw:Extension/ref","rel":"dc:references","about":"#mwt918705227"}">[178]; Dembsk, 2004; Meester, 2009Meester, Ronald (1 de setembro de 2009). «Simulation of biological evolution and the NFL theorems». Biology & Philosophy. 24 (4): 461–472. ISSN 0169-3867. PMC 2837227
o sistema de ataque e todo sistema da célula parecem ter sido planejados por um "Design" que está nos dizendo agora : "bastaria vocês entenderem que os linfócitos T foram programados para matar o câncer e apenas cooperarem com o que já está estabelecido para que eles façam".