Estudo Dirigido 1 - Câncer Bucal

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Estudo Dirigido 1 - Câncer Bucal

Cancer de boca2

UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIÁS
FACULDADE DE ODONTOLOGIA/NÚCLEO LIVRE
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS ESTOMATOLÓGICAS
TÓPICOS EM CÂNCER BUCAL
ESTUDO DIRIGIDO – CARCINOGÊNESE
GRADUANDO : SODRÉ GONÇALVES DE BRITO NETO DATA:28/08/2018 

COORDENAÇÃO: Prof. Dr. Elismauro Francisco de Mendonça

CORPO DOCENTE:

  • Dra. Aline Carvalho Batista
  • Profa Dra. Eneida Franco Vencio
  • Dr. Mauro Machado do Prado
  • Dr. Leandro Brambrilla Martorel
  • Dra. Angélica Oton-Leitte

Diego Antonio Costa Arantes (Cirurgião-dentista – Vice coordenação CGDB e Coordenação de Clínicas FOUFG), Allisson Filipe Lopes Martins (Doutorado), Carla Mosconi (Doutorado), Sara (Mestrado).

 

  1. O que são carcinógenos ou agentes mutágenos? Cite exemplos de carcinógenos químicos, físico e biológicos.


    Tudo aquilo que pode provocar o câncer , ou mais especificamente , que pode gerar alteração na fita do DNA que tenha capacidade de invadir o núcleo de uma célula , a ponto de fazer com que esta se multiplique indefinidamente , sem controle, invadindo tecidos, desesperadamente é denominado carcinógeno.

    Uma lista da "international Agency Research on Cancer, contendo diversos carcinógenos quimicos, fisicos e biológicos é divulgada pela IARC , sendo 118 categoria 1 e 362 2a e 2b.

    Logo

    Sendo o DNA aquilo que comanda as ações de uma célula,  tudo que atravesse o núcleo celular e o altere, é um agente mutagênico pois tem capacidade de gerar doenças e câncer .

    Em geral gera mutações danificando o DNA , deletando, gerando  doenças (exceto mutações neutras, apesar que tal "neutralidade" pode ser  questionada em relação ao tempo onde seu efeito deleterio irá se manifestar ,  e/ou descendências quando por exemplo um alelo deleterio no cruzamento se unir a outro tambem deleterio). Existem várias classificações de tipos de mutações, as vezes uma mutação não gera uma enfermidade mais grave porém diminui a eficiência de um sistema, proteína, órgão...

    Alguns exemplos que podemos citar de agentes carcinógenos que geram mutações que podem levar ao câncer  :

    A. Químicos:

    Benzeno presente em em   borrachas , lubrificantes , corantes , detergentes , drogas , explosivos e pesticidas. Componente da gasolina.

    . O benzeno atinge o fígado, o rim, o pulmão, o coração e o cérebro e pode causar quebras no cordão de DNA , danos cromossômicos , etc. O benzeno causa câncer em animais, inclusive humanos. Demonstrou-se que o benzeno causa câncer em ambos os sexos de múltiplas espécies de animais de laboratório expostos por várias vias. [66] [67]

    O AMIANTO  das caixas de água para se tornarem carcinogênicos deverão estar em pó , o que reduz a exposição mais a quem trabalha na sua fabricação do que pessoas que utilizam caixas de agua.  

    B. Físicos

      C. Biológicos

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http://www.ijmpo.org/article.asp?issn=0971-5851;year=2014;volume=35;issue=1;spage=3;epage=9;aulast=Garg

http://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1403494810379291

Os mastigadores habituais de folha de bétele e noz de areca têm um risco muito maior de desenvolver uma série de doenças graves, incluindo câncer de boca e esôfago . [13] [14] Tem muitos efeitos sistêmicos (ver caixa). [13]

Mastigar apenas a noz de areca tem sido associado à fibrose submucosa oral . [15] De acordo com o Medline Plus, "o uso a longo prazo [de preparações de betel areca] tem sido associado com fibrose submucosa oral (OSF), lesões bucais pré-cancerosas e carcinoma de células escamosas . Os efeitos agudos da mastigação de bétel incluem exacerbação da asma , hipertensão e taquicardia.Também pode haver um risco maior de câncer de fígado, boca, esôfago, estômago, próstata, colo do útero e pulmão com o uso regular de betel.Outros efeitos podem incluir níveis alterados de açúcar no sangue , que por sua vez aumentam o risco de desenvolver diabetes tipo 2" [16]

O uso da noz de areca tem sido associado à deterioração da psicose em pessoas com transtornos psiquiátricospreexistentes . [17] O consumo de nozes de areca também está ligado à doença renal crônica em homens. [18]


A OMS categoriza em quatro classes o perigo que substâncias ou situações representam à saúde. É considerado "comprovadamente cancerígeno aos humanos" os 118 agentes contidos na categoria "1". Os 363 itens da categoria "2A" e "2B" ... - Veja mais em https://noticias.uol.com.br/saude/ultimas-noticias/bbc/2015/10/28/os-elementos-do-seu-dia-a-dia-que-causam-cancer.htm?cmpid=copiaecola

Infectious conditions

Viruses

Bacterium

Worms

Chemical Substances

Physical agents

Complex/mixed agents

Radiations

Mixtures

Exposure circumstances



2. Conceitue mutação genética e explique a sua participação da formação do câncer.


Mudanças, alterações , danos, deleções, na informação da fita do DNA que comanda as funções da célula. Certas mutações tem maior relação com o surgimento do câncer devido estarem mais relacionadas ao processo do câncer ,  como por exemplo aquelas relacionadas a sistema de reparo celular, sinalização, multiplicação e outros. 

3. O que é uma neoplasia?

Neoplasia se refere a crescimento novo de algo, quando as células de origem se parecem com as descendentes chamamos de neoplasia benigna ou tumor benigno, quando são diferenciadas das celulas de origem, neoplasia maligna. A malignidade de um câncer está relacionada a  diferenciação da célula de origem e sua virulência a sua rapidez no crescimento .
 
Tumor a qualquer coisa que acumule, aumente fluidos
Neoplasia pode ser benigna (obesidade) ou maligna quando a multiplicação celular se dá não de células saudáveis, mas de células descontroladas 

"A palavra neoplasia significa: neo (novo) + plasia (crescimento), “novos crescimentos”. Existem três conceitos muito usados ao se falar de neoplasia: são eles tumor, a própria neoplasia e câncer. Apesar de em algumas situações poderem ser usados como sinônimos, possuem uma descrição precisa e clara.

Tumor se refere ao efeito de massa. Assim sendo, tumor é sinônimo de qualquer coisa que acumule e leve ao aumento de um tecido ou determinada região, que pode ocorrer por uma reação inflamatória, por aumento de fluidos e/ou por uma proliferação descontrolada de células. A neoplasia por sua vez, é especificadamente uma proliferação descontrolada de células, que pode ser benigna ou maligna e por fim, o câncer é o termo utilizado para designar uma neoplasia maligna.

https://www.infoescola.com/doencas/neoplasia/
"https://gauchazh.clicrbs.com.br/geral/noticia/2013/08/entenda-a-relacao-entre-a-obesidade-e-o-cancer-4239347.html 




4. Quais os principais exemplos de carcinógenos das neoplasias malignas de cavidade oral, lábio e orofaringe?

Vários tipos de cânceres podem começar na boca ou na orofaringe:

  • Carcinoma de Células Escamosas. 90% dos cânceres da cavidade oral e da orofaringe são carcinomas de células escamosas. Estes cânceres começam em formas primitivas de células escamosas, que são células planas, do tipo que normalmente formam o revestimento da boca e da garganta. O estágio inicial do câncer de células escamosas é denominado carcinoma in situ, isto é, as células cancerosas estão presentes apenas no epitélio (superfície). Isto é diferente de um carcinoma de células invasivas, onde as células cancerosas se desenvolvem nas camadas mais profundas da cavidade oral ou orofaringe.

 

  • Carcinoma Verrucoso. O carcinoma verrucoso é um tipo de carcinoma de células escamosas que representa menos de 5% de todos os cânceres orais. É um câncer de crescimento lento que raramente dissemina para outras partes do corpo, mas pode invadir camadas profundas do tecido adjacente.

 

  • Carcinoma de Glândulas Salivares. O câncer de glândulas salivares pode se desenvolver nas glândulas da mucosa da boca e perto da garganta. Existem vários tipos de câncer de glândulas salivares, entre eles, carcinoma adenoide cístico, carcinoma mucoepidermoide e adenocarcinoma polimorfo de baixo grau.

 

  • Linfomas. As amígdalas e a base da língua pertencem ao sistema imunológico (linfoide). Os cânceres que se iniciam nessa região são denominados linfomas.

http://www.oncoguia.org.br/conteudo/tipos-de-cancer-de-boca-e-orofaringe/957/278/


90% são carcinomas de células escamosas.
teratomas 
adenocarcinomas derivado de alguma glândula salivar,
ou raramente linfomas (geralmente na amígdala/tonsila), melanoma ou sarcoma

https://oralcancerfoundation.org/


5. Explique o que é o processo de metástase e indique quais as principais vias que contribuem para este processo.

Processo de espalhamento do câncer primario para colonizar outras partes do corpo. 

Rotas 

Principais sites de metástases para alguns tipos comuns de câncer. Os cânceres primários são denotados por " ... câncer " e seus principais locais de metástase são denotados por " ... metástases ". [26]

A metástase ocorre pelas seguintes quatro rotas:

Transcoelomic 

A propagação de uma malignidade nas cavidades do corpo pode ocorrer através da penetração na superfície dos espaços peritoneal , pleural , pericárdico ou subaracnóideo. Por exemplo, tumores ovarianos podem se espalhar transperitonealmente para a superfície do fígado.

Propagação linfática 

A disseminação linfática permite o transporte de células tumorais para linfonodos regionais próximos ao tumor primário e, em última análise, para outras partes do corpo. Isso é chamado de envolvimento nodal, linfonodos positivos ou doença regional. "Nós positivos" é um termo que seria usado por especialistas médicos para descrever os linfonodos regionais que apresentavam resultado positivo para malignidade. É prática médica comum testar por biópsia pelo menos um linfonodo perto de um local do tumor ao realizar uma cirurgia para examinar ou remover um tumor. Este linfonodo é então chamado de linfonodo sentinela . A disseminação linfática é a via mais comum de metástase inicial para carcinomas . [6] Em contraste, é incomum para um sarcomametastizar através desta rota. A disseminação localizada para os linfonodos regionais próximos ao tumor primário não é normalmente contada como uma metástase, embora este seja um sinal de pior desfecho . O sistema linfático eventualmente drena do ducto torácico e do ducto linfático direito para o sistema venoso sistêmico no ângulo venoso e para as veias braquiocefálicas e, portanto, essas células metastáticas também podem se espalhar pela via hematogênica.

Linfonodo com substituição quase completa por melanoma metastático. O pigmento marrom é deposição focal de melanina

Propagação hematogênica [ editar ]

Essa é uma via típica de metástase para sarcomas, mas também é a via preferida para certos tipos de carcinoma, como o carcinoma de células renais originado no rim . Por causa de suas paredes mais finas, as veias são mais freqüentemente invadidas do que as artérias, e as metástases tendem a seguir o padrão do fluxo venoso . Ou seja, a disseminação hematogênica geralmente segue padrões distintos, dependendo da localização do tumor primário. Por exemplo, o câncer colorretal se espalha principalmente pela veia porta até o fígado.

Canalicular spread [ editar ]

Alguns tumores, especialmente carcinomas, podem metastizar ao longo dos espaços canaliculares anatômicos. Estes espaços incluem, por exemplo, os ductos biliares, o sistema urinário, as vias aéreas e o espaço subaracnóideo . O processo é semelhante ao da difusão transcoelômica. Contudo, muitas vezes permanece não claro se os tumores diagnosticados simultaneamente de um sistema kanaltsevy são um processo metastatic ou de fato tumores independentes causados ​​pelo mesmo agente ( cancerização de campanha ).



Metastasis illustration.jpg



Superfície de corte de um fígadomostrando múltiplos nódulos metastáticos mais pálidos originados de câncer de pâncreas

Inicialmente, os gânglios linfáticos próximos são atingidos precocemente. [7] Os pulmões , fígado , cérebro e ossos são os locais mais comuns de metástases de tumores sólidos. [7]

"assinatura metastática". [34] supra-regulados genes na assinatura incluem: SNRPF , HNRPAB , DHPS e securin . Actina , miosina e classe II do MHCdown-regulation também foi associado à assinatura. Além disso, a expressão metastática desses genes também foi observada em alguns tumores primários, indicando que células com potencial para metastatizar poderiam ser identificadas concomitantemente com o diagnóstico do tumor primário. [35] Trabalhos recentes identificaram uma forma de instabilidade genética no câncer chamada instabilidade cromossômica (CIN) como um fator de metástase. [36] Em células cancerígenas agressivas, fragmentos de DNA soltos de cromossomos instáveis ​​se espalham no citosol, levando à ativação crônica de vias imunes inatas, que são sequestradas pelas células cancerígenas para se espalharem para órgãos distantes.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12469122
https://en.wikipedia.org/wiki/Metastasis 

A metástase envolve uma série complexa de etapas nas quais as células cancerígenas deixam o local original do tumor e migram para outras partes do corpo através da corrente sanguínea, via sistema linfático ou por extensão direta. Para fazer isso, as células malignas se separam do tumor primário e se ligam e degradam as proteínas que compõem a matriz extracelular circundante (MEC), que separa o tumor dos tecidos adjacentes. Ao degradar essas proteínas, as células cancerosas são capazes de romper o ECM e escapar. A localização das metástases nem sempre é aleatória, com diferentes tipos de câncer tendendo a se espalhar para determinados órgãos e tecidos a uma taxa que é maior do que o esperado pelo acaso estatístico sozinho. [9]O câncer de mama, por exemplo, tende a metastizar para os ossos e pulmões. Essa especificidade parece ser mediada por moléculas sinalizadoras solúveis, como as quimiocinas [10] e o fator de crescimento transformador beta . [11] O corpo resiste à metástase por uma variedade de mecanismos através das ações de uma classe de proteínas conhecidas como supressores de metástases , das quais cerca de uma dúzia são conhecidas. [12]

As células humanas exibem três tipos de movimento: motilidade coletiva , movimento do tipo mesenquimatoso e movimento amebóide . Células cancerosas muitas vezes trocam oportunisticamente entre diferentes tipos de movimento. Alguns pesquisadores de câncer esperam encontrar tratamentos que possam parar ou pelo menos retardar a propagação do câncer, bloqueando de alguma forma alguns passos necessários em um ou mais tipos de movimento. [13]

Pesquisadores de câncer estudando as condições necessárias para a metástase do câncer descobriram que um dos eventos críticos necessários é o crescimento de uma nova rede de vasos sanguíneos, chamada angiogênese tumoral . [14] Verificou-se que os inibidores da angiogênese evitariam, portanto, o crescimento de metástases. [6]

Vários tipos diferentes de células são críticos para o crescimento do tumor. Em particular, demonstrou-se que as células progenitoras endoteliais têm uma forte influência no crescimento de vasos sanguíneos tumorais. Células progenitoras endoteliais também são críticas para metástase e angiogênese. [15] [16] As células progenitoras endoteliais são importantes no crescimento do tumor, angiogênese e metástase, e podem ser marcadas usando o Inibidor da Ligação do DNA 1(ID1) Esta descoberta recente significou que os pesquisadores ganharam a capacidade de rastrear células progenitoras endoteliais desde a medula óssea até o sangue e o estroma tumoral e até mesmo incorporadas na vasculatura tumoral. Células progenitoras endoteliais incorporadas na vasculatura tumoral sugerem que esse tipo de célula no desenvolvimento de vasos sanguíneos é importante em um cenário de tumor e metástase. Além disso, a ablação das células progenitoras endoteliais na medula óssea pode levar a uma diminuição significativa no crescimento do tumor e no desenvolvimento da vasculatura. Portanto, as células progenitoras endoteliais são importantes na biologia do tumor e apresentam novos alvos terapêuticos. [17]

Metástase - quando o câncer se espalha pelo organismo

As células cancerosas soltam-se do tumor original, vão para outras partes do corpo e formam novos tumores. Esse processo, conhecido como metástase, causa problemas sérios e, por isso, é muito importante que seja detectado e tratado o mais cedo possível. Aprenda a reconhecer alguns sinais e sintomas que podem indicar uma metástase.

Sinais e sintomas mais comuns de metástase de alguns tipos de câncer

Câncer ósseo - a dor nos ossos que piora de noite é um dos primeiros sinais da metástase óssea. Mas existem outros:

  • Ossos fragilizados;
  • Dores fortes nas costas e no pescoço;
  • Dificuldade de urinar;
  • Níveis elevados de cálcio no sangue.

Câncer no fígado - geralmente, os seguintes sinais e sintomas só aparecem quando a doença já está em uma fase avançada:

  • Perda de peso;
  • Falta de apetite;
  • Náuseas;
  • Vômitos;
  • Febre;
  • Dor e inchaço abdominal;
  • Coceira e coloração amarela na pele (icterícia).

Câncer no cérebro - tumores localizados em qualquer parte do cérebro podem crescer, inchar e pressionar o órgão, causando os seguintes sinais e sintomas:

  • Dor de cabeça;
  • Vômitos;
  • Alterações na visão;
  • Problemas de equilíbrio;
  • Alterações na personalidade;
  • Sonolência;
  • Convulsões.

Câncer nos pulmões - os sinais e sintomas mais frequentes do câncer de pulmão são:

  • Falta de ar;
  • Chiado no pulmão;
  • Sangue no escarro;
  • Dor no peito;
  • Rouquidão;
  • Complicações, como bronquite e pneumonia, que voltam a aparecer com frequência.



Metastase2

"A gama de mecanismos para a disseminação de células de um tumor sólido, juntamente com a correspondente diversidade de microambientes, resulta em múltiplas vias paralelas para a colonização de um sítio secundário.
O derramamento de um tumor sólido pode ocorrer como células únicas ou aglomerados, e ocorre através de barreiras endoteliais intactas, defeituosas ou inexistentes. Devido à natureza heterogênea de um tumor e da vasculatura tumoral, esses processos podem ocorrer simultaneamente em diferentes locais dentro do tumor.
Células tumorais em circulação podem formar aglomerados com plaquetas, neutrófilos e células natural killer que modulam sua sobrevivência.
O extravasamento pode ocorrer por oclusão de uma célula tumoral circulante (CTC) em um leito capilar, oclusão de trombos associados a tumores em um capilar ou microvascular, por captura e adesão em um vaso maior ou por oclusão em vasculatura defeituosa.
A metástase pode ser generalizada como uma sequência linear de eventos, em que interromper um ou mais passos na cascata pode reduzir a disseminação de células tumorais e, finalmente, melhorar os resultados dos pacientes. No entanto, a metástase é um processo complexo com múltiplos mecanismos paralelos de disseminação. As estratégias clínicas enfocam a remoção do tumor primário e / ou o tratamento de metástases à distância através de quimioterapia ou imunoterapias. Estratégias bem-sucedidas para o bloqueio da metástase precisarão abordar os mecanismos paralelos de disseminação e identificar gargalos comuns. Aqui, revisamos a compreensão atual de vias comuns de disseminação para tumores. Entender as complexidades da metástase guiará o planejamento de novas terapias que impedirão a disseminação.




https://www.cell.com/trends/cancer/fulltext/S2405-8033(17)30233-9

https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=56962779900

https://www.researchgate.net/project/Predicting-drug-delivery-efficiency-into-tumor-tissues-through-molecular-simulation-of-transport-in-complex-vascular-networks

https://exame.abril.com.br/tecnologia/pesquisadores-conseguem-detalhar-processo-de-metastase-de-celulas-do-cancer/




6. Quais as três principais fases/etapas da carcinogênese? Indique o principal evento biológico que ocorre em cada
fase.




Estágio de iniciação
É o primeiro estágio da carcinogênese. Nele as células sofrem o efeito dos agentes cancerígenos ou carcinógenos que provocam modificações em alguns de seus genes. Nesta fase as células se encontram, geneticamente alteradas, porém ainda não é possível se detectar um tumor clinicamente. Encontram-se "preparadas", ou seja, "iniciadas" para a ação de um segundo grupo de agentes que atuará no próximo estágio.


Estágio de promoção
É o segundo estágio da carcinogênese. Nele, as células geneticamente alteradas, ou seja, "iniciadas", sofrem o efeito dos agentes cancerígenos classificados como oncopromotores. A célula iniciada é transformada em célula maligna, de forma lenta e gradual. Para que ocorra essa transformação, é necessário um longo e continuado contato com o agente cancerígeno promotor. A suspensão do contato com agentes promotores muitas vezes interrompe o processo nesse estágio. Alguns componentes da alimentação e a exposição excessiva e prolongada a hormônios são exemplos de fatores que promovem a transformação de células iniciadas em malignas.


Estágio de progressão
É o terceiro e último estágio e se caracteriza pela multiplicação descontrolada e irreversível das células alteradas. Nesse estágio o câncer já está instalado, evoluindo até o surgimento das primeiras manifestações clínicas da doença.

Os fatores que promovem a iniciação ou progressão da carcinogênese são chamados agentes oncoaceleradores ou carcinógenos. O fumo é um agente carcinógeno completo, pois possui componentes que atuam nos três estágios da carcinogênese.

http://www.inca.gov.br/conteudo_view.asp?id=319





7. Diferencie carcinógeno (agente iniciador) de um co-carcinógeno (agente promotor).


Agente oncoiniciador - é capaz de provocar diretamente o dano genético das células, iniciando o processo de carcinogênese, é chamado agente iniciador ou oncoiniciador. Como exemplo de inciador temos o benzopireno, um dos componentes da fumaça do cigarro e alguns vírus oncogênicos, entre outros.

Agente oncopromotor - atua sobre as células iniciadas, transformando-as em malignas.

Agente oncoacelerador - caracteriza-se pela multiplicação descontrolada e irreversível das células alteradas. Atua no estágio final do processo.

http://www.inca.gov.br/conteudo_view.asp?id=320





8. O que são oncogenes? Qual a diferença entre este grupo de genes e os proto-oncogenes?

Genes que quando deixam de funcionar normalmente, transformam uma célula normal numa célula cancerosa e proto quando inicia