https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S152500161633595X
Terapia combinada adjuvante com gemcitabina e transferência de células T autólogas γδ em pacientes com câncer pancreático ressecado curativamente
Destaques
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A terapia combinada adjuvante com GEM e célula T γδ para câncer pancreático é segura e viável.
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Mais células T γδ foram detectadas no sangue de pacientes sem recorrência.
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A percentagem de células T γδ nos produtos infundidos foi associada ao resultado clínico.
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Um produto de alta qualidade é crucial para alcançar um melhor resultado clínico da terapia celular .
Abstrato
Objetivos de fundo
O resultado para o câncer de pâncreas após a cirurgia permanece altamente insatisfatório, e o desenvolvimento de terapias mais eficazes é urgentemente necessário. Portanto, conduzimos um estudo clínico de fase I de uma nova combinação de gemcitabina (GEM) e terapia de células T autólogas γδ para pacientes com câncer pancreático ressecado curativamente (identificador 000000931 do Registro de Ensaios Clínicos de Informações Médicas do Hospital Universitário).
Métodos
De julho de 2008 a dezembro de 2012, 56 pacientes foram recrutados. Após o teste preliminar da capacidade proliferativa de células T γδ, 28 pacientes foram elegíveis para receber terapia combinada de células T GEM mais γδ.
Resultados
Durante o tratamento, a maioria dos eventos adversos observados foi devida ao GEM, incluindo mielossupressão e distúrbios gastrointestinais. Nenhum evento adverso grave foi obviamente relacionado à terapia com células T γδ. Para avaliar a eficácia clínica, os pacientes que receberam terapia combinada (Grupo A, n = 28) foram comparados com aqueles que receberam apenas GEM (Grupo B, n = 20). Não foram observadas diferenças significativas entre os dois grupos na sobrevida livre de recidiva ou sobrevida global. No entanto, descobrimos que, em relação aos pacientes em evolução, mais células T γδ eram detectáveis no sangue de pacientes sem recorrência após apenas duas injeções ( P <0,0388) e mais cinco injeções ( P <.0175). Pacientes com> 15% de células T periféricas γδ após duas injeções e> 20% após cinco injeções tiveram uma chance de um desfecho clínico mais favorável. O acúmulo de células T γδ foi positivamente relacionado com a qualidade dos produtos infundidos, sendo aqueles com> 80% de células T γδ ótimas.
Discussão
A alta qualidade do produto da célula T γδ é crucial para alcançar uma alta porcentagem de células T γδ no sangue e para alcançar um melhor resultado clínico.
